Հայաստանի ատենախոսությունների բաց մատչելիության պահոց = Open Access Repository of the Armenian Electronic Theses and Dissertations (Armenian ETD-OA) = Репозиторий диссертаций Армении открытого доступа

Պարկինսոնի հիվանդության մոդելում օվարէքտոմիայի և սինէստրոլի պրոտեկցիայի պայմաններում ողնուղեղի և սև նյութի նեյրոնների սինապտիկ պրոցեսները

Հովսեփյան, Նանե Արայի (2015) Պարկինսոնի հիվանդության մոդելում օվարէքտոմիայի և սինէստրոլի պրոտեկցիայի պայմաններում ողնուղեղի և սև նյութի նեյրոնների սինապտիկ պրոցեսները. PhD thesis, ՀՀ ԳԱԱ Լ. Ա. Օրբելու անվան ֆիզիոլոգիայի ինստիտուտ.

[img]
Preview
PDF (Thesis)
Available under License Creative Commons Attribution.

Download (4Mb) | Preview
    [img]
    Preview
    PDF (Abstract)
    Available under License Creative Commons Attribution.

    Download (576Kb) | Preview

      Abstract

      Овариальные гормоны полагаются одними из наиболее важных регуляторов нейрональной функции, включающей пролиферацию, выживание и пластичность. Недостаток овариальных гормонов ассоциируется с нейродегенерацией в гиппокампе, ведущей к когнитивному ухудшению. Показано далее, что дефицит эстрогена (Е) первоначально аффектирует микротубульную организацию в аксоне [Unal D. et al., 2012]. В последние 5 декад доказано, что эстрогенный сигнал играет большую роль в модуляции когнитивных центров мозга, что учитываетcя при планировании как хирургических, так и стратегий гормонального лечения менопаузной женщины [Bailey M. et al., 2011]. 17β-эстрадиол (E2) повышает аксошипиковую синаптическую плотность и пластичность в СА1 области гиппоакмпа молодых самок крыс, однако его эффект ослабевает у зрелых самок крыс, что ассоциируется с уменьшенным клеточным ростом и выживанием в зрелом мозге [Yildirim M. et al., 2011]. Согласно другим авторам, эстроген (Е) также опосредует повышенный синаптогенез в гиппокампальном СА1 и усиливает память, преимущественно у молодых самок крыс, однако в аксошипиковых синапсах СА1 гиппокампа уровни эстрогенного иммунореактивного рецептора β повышаются как у молодых, так и зрелых крыс [Waters E. et al., 2010]. Поскольку с возрастом спадают уровни циркулирующего E2 и когнитивные функции, обусловленные гиппокампом, гормональное замещение Е2, модулирующего гиппокампальные опиоидные пептиды и синаптические протеины, может облегчить когнитивный исход [Williams T. et al., 2011]. В гиппокампе эстрогенный рецептор - α (ER-α) может инициировать негеномные сигнальные механизмы, которые модулируют синаптическую пластичность в ответ на любой циркулирующий или локально синтезированный Е2. Эти данные имеют важные последствия для индивидуальных различий в когнитивном исходе среди менопаузных женщин и концентрируют внимание, помимо гиппокампальных, также на корковых Е рецепторах для терапевтической действенности в отношении когниции [Wang A. et al., 2011]. Исследовали эффекты Е2 на экспрессию мускариновых ацетилхолиновых рецепторных подтипов и Е рецептора альфа в крысином гиппокампе, полученном от OVX крыс, что может быть полезным для объяснения механизмов, вовлекаемых в изменения когнитивной функции у постменопаузной женщины и при нейродегенеративных заболеваниях [Cardoso C. et al., 2010]. Показано, что физиологическая концентрация Е может помочь поддержать длительную нейрональную жизнеспособность регуляцией экспрессии членов Bcl-2 (B-cell lymphoma 2) семейства. Даже после периода гормональной депривации, лечение Е2 способно восстановить экспрессию Вах (Bcl-2–associated X protein) и Bcl-2 контрольных уровней, что предусматривает новое понимание механизмов нейропротекторного эффекта Е [Sales S. et al., 2010]. Наконец, представляет интерес тот факт, что Е и некоторые селективные Е рецепторные модуляторы в мозге, подобно, например, ралоксифену, обладают благоприятным эффектом при болезни Паркинсона (БП), воздействуя на поведенческие и биохимические сдвиги 6-OHDA (6-hydroxydopamine) вызванной гибелью нигральной допаминергической (ДА) клетки [Baraka A. et al., 2011]. Կիսաքրոնիկ փորձերի 3 սերիաներում հասուն էգ Ալբինո առնետների վրա (200-250 գր) ինտակտ (n=5), երկկողմանի օվարիէքտոմիայով (OVX) պահված և մինչև սուր փորձը (4 շաբաթ) պահպանված (n=3), կենդանիների մոտ ստերեոտաքսիկ կորդինատներով ″medial forebrain bundle″ ռոտենոնի երկկողմանի ներարկումից (12 մկգ 0,5 մկլ դիմեքսիդում 0,1 մկլ/ռ արագությամբ) մինչև սուր փորձը 5 շաբաթ, զուգորդված սինեստրոլի սիստեմային ներարկումով (հաջորդ օրվանից 7 ներարկում մեկ օրյա ընդմիջումով) և պահված 5 շաբաթ մինչև սուր փորձը, ողնուղեղի L4-L5 հատվածների շարժիչ նեյրոնների (ՇՆ) մեկական ակտիվության գրանցումը հետին վերջույթի տարածիչ (n. Peroneus communis - P) և ծալիչ (n. Gastrocnemius - G) նյարդերի, սև նյութի կոմպակտ մասի (Substantia nigra compacta – SNc) բարձր հաճախականությամբ գրգրմամբ (ԲՀԳ) (1 վրկ), ինչպես նաև SNc նեյրոնների՝ պոչավոր կորիզի և կճեպի (Caudate Putamen - CPu) ԲՀԳ ժամանակ սպայկային ակտիվության on-line ընտրությամբ և մաթեմատիկական վերլուծությամբ հայտնաբերվել է ճնշիչ և դրդիչ պատասխանների ձևավորում տետանիկ (ՏԴ, ՏՊ) և հետտետանիկ նույն (ՏԴ ՊՏԴ, ՏՊ ՊՏՊ) և տարբեր ուղղվածության (ՏԴ ՊՏՊ, ՏՊ ՊՏԴ) դեպրեսիաներ և պոտենցիացիաներ: Կատարվել է ողնուղեղի ՇՆ և SNc մեկական իմպուլսային ակտիվության համեմատական անալիզ նորմայում (187 և 33 բջիջ համապատասխանաբար), OVX-ի պայմաներում (n=57), Պարկինսոնի հիվանդության (ՊՀ) մոդելի վրա OVX-ի պայմաններում 5 շաբաթ անց (168 և 135 բջիջ): Վերլուծության համաձայն սպայկերի միջինացված քանակի հիման վրա հաշվարկելով միջիմպուլսային միջակայքերը և հաճահականությունը ՀՑ-ով՝ հայտնաբերվել է հետևյալը: P, G, SNc ԲՀԳ ՇՆ-ում նորմայում դիտվում է ՏՊ գերազանցում, բացառորթյամբ տարբեր հաջորդականություններում այդպիսիներին SNc ԲՀԳ, իսկ SNc նեյրոններում CPu ԲՀԳ, ընդհակառակը, հզոր ՏԴ-ի հետ միաժամանակ ՏՊ ավելի քիչ է արտահայտված: І սերիայում OVX-ի պայմաններում ՇՆ P-ի ԲՀԳ ՏԴ, ՏՊ-ի համեմատաբար վատ դրսևորվածության հետ մեկտեղ ՏԴ, ՏՊ մոտենում է նորմայի կամ նրան չի հասնում ՏԴ ՊՏՊ - ում: G-ի ԲՀԳ ակնհայտ է ՏԴ-ի նվազումը և ՏՊ-ի գերազանցումը հատկապես նույն ուղղվածության հաջորդականություններում: ՇՆ SNc-ի ԲՀԳ ակտիվության հետստիմուլային դրսևորումներում առանձնակի տարբերություն չի հայտնաբերվում: SNc -ի նեյրոնների CPu-ի ԲՀԳ դեպքում նույնպես չեն հայտնաբերվել կտրուկ փոփոխություններ նորմայի հետ համեմատած՝ բացառությամբ ՏԴ-ի ՏԴ ՊՏՊ-ում: ІІ սերիայում ՊՀ զուգորդված OVX-ի պայմաններում 5 շաբաթ անց ՇՆ P ԲՀԳ ակնհայտ է դրդիչ էֆեկտների բարձրացումը և ճնշիչների - նվազումը, այն դեպքում, երբ G-ի ԲՀԳ համեմատաբար լավ արտահայտված ՏԴ, ՏՊ նորմայի չի հասնում: ՇՆ-ում SNc ԲՀԳ, նորմայի հետ համեմատած ՏԴ և ՏՊ-ՏԴ ՊՏԴ-ում և ՏՊ ՊՏԴ-ում նման մակարդակների առկայության ժամանակ այդպիսինները ՏԴ ՊՏՊ-ում և ՏՊ ՊՏՊ-ում խիստ նվազած են: SNc նեյրոններում CPu ԲՀԳ ՏԴ և ՏԴ ՊՏԴ-ի համեմատաբար նվազման ժամանակ առաջանում է ՏՊ-ի որոշ բարձրացում: ІІІ սերիայում ՊՀ զուգորդված OVX-ի պայմաններում ՇՆ P ակտիվացման ժամանակ հայտնաբերվել է դրդականության խիստ նվազում Ս-ի կիրառման ժամանակ համեմատած OVX ենթարկված ՊՀ մոդելի վրա առանց Ս, որը բայց և այնպես նորմայի հետ համեմատած ցածր է: ՇՆ G ակտիվության ժամանակ վիճակը հակառակն է եղել, այսինքն դրդիչ տետանիկ էֆեկտները առանց Ս նորմայից հետ են մնում, բայց և այստեղ Ս կիրառումը չի հասցնում նորմայի: In three series of semichronic experiments on adult Albino female rats (200-250 g): intact (n=5), subjected bilateral ovariectomy (OVX) and seasoned to acute experiments 4 weeks (n=3), subjected of those 1 week after bilateral intracerebrally injected by rotenone (12 μg in 0.5 μl of Dimexid with velocity of 0.1 μl/min) in “medial forebrain bundle” on stereotaxical coordinate and seasoned to acute experiments 5 weeks (n=4), and with systemic administration Synoestrol – S (from next day, seven injection every other day) and seasoned to acute experiments 5 weeks (n=7), the recording of activity of spinal cord (SC) single motoneurons (MNs) L4-L5 segments to high frequency stimulation (HFS) (1s) of extensor (n. Peroneus communis - P), flexor (n. Gastrocnemius - G) nerves of hind limbs and compact part of substantia nigra (SNc), as well as activity of SNc neurons to HFS of Caudate Putamen (CPu) by mean of on-line selection and software mathematical analysis of spike activity the formation of depressor and excitatory responses as tetanic depression and potentiation (ТD, ТP) and posttetanic uni- (TD PTD, TP PTP) and multidirectional (TD PTP, TP PTD) reactions was revealed. The comparative analysis of impulse activity of single SC MNs and SNс in norm (187 and 33 cells, respectively), in condition of OVX (n=57), on the model of Parkinson’s disease (PD) in condition of OVX after 5 weeks (61 and 33 cells) and with protection by S later 5 weeks (168 and 135 cells) carried out. On the base of averaged quantity of spikes (PETH Average), with recalculation in interimpulse intervals and frequencies in Hz (Frequen¬cy Average) at three series of experiments the following was revealed. In norm in SC MNs at P, G and SNc HFS in general the overstating TP, except of those in multidirectional successions at SNc HFS are mentioned, and in SNс neurons at CPu HFS, contrary, in which along with power TD the least expressed TP took place. In first series, at condition of OVX in SC MNs under P HFS, along with relatively worse expressed TD, TP approached to norm in TP PTP or no much reached it in TP PTD. On G HFS apparently the lowering of TD and exceeding of TP, especially expressed in unidirectional successions. In SC MNs at SNc HFS the particular difference in poststimulus manifestations of activity was no discovered in postimulus manifestations of activity. In cases of SNc neurons at CPu HFS also no discovered abrupt changes in comparison with norm, except TD in TD PTP. In second series, at condition of OVX by combined with PD, later 5 weeks, in SC MNs at P HFS the exceeding of tetanic excitation and lowering of tetanic depression has been revealed, while at G HFS, under relatively more expressed TD, the TP from norm are falling. In SC MNs at SNс HFS, comparatively with norm, involving similar levels of TD and TP in TD PTD and TP PTD, of those in TD PTP and TP PTP – sharply lowered are proved. In SNс neurons on HFS CPu at relative lowering of TD in TD PTD, some exceeding of TP took place. In third series on the model of PD after OVX and S use in cases of SC MNs activated by P in condition of S use to the sharp lowering of excitation are adduced, as compared with subjected OVX on the model of PD without S that nevertheless, as compared with norm, lower are proved. In cases of G activation in SC MNs situation was opposite, that is excitatory tetanic effects without S are falling, but and here the use of S no bring achievement to norm.

      Item Type: Thesis (PhD)
      Additional Information: Պարկինսոնի հիվանդության մոդելում օվարէքտոմիայի և սինէստրոլի պրոտեկցիայի պայմաններում ողնուղեղի և սև նյութի նեյրոնների սինապտիկ պրոցեսները. Synaptic processes in neurons of the spinal cord and substantia nigra on the model of parkinson’s disease in combined with ovariectomy and protection with synoestrol.
      Uncontrolled Keywords: Հովսեփյան Նանե Արայի, Hovsepyan Nane A.
      Subjects: Biology
      Divisions: UNSPECIFIED
      Depositing User: NLA Circ. Dpt.
      Date Deposited: 08 Sep 2016 10:56
      Last Modified: 13 Sep 2016 10:49
      URI: http://etd.asj-oa.am/id/eprint/3384

      Actions (login required)

      View Item