Հայաստանի ատենախոսությունների բաց մատչելիության պահոց = Open Access Repository of the Armenian Electronic Theses and Dissertations (Armenian ETD-OA) = Репозиторий диссертаций Армении открытого доступа

Խրոնիկական սրտային անբավարարությամբ հիվանդների սրտամկանի ռեմոդելավորման ցուցանիշների փոխկապակցվածությունը հումորալ մարկերների հետ

Սահակյան, Լաուրա Գագիկի (2016) Խրոնիկական սրտային անբավարարությամբ հիվանդների սրտամկանի ռեմոդելավորման ցուցանիշների փոխկապակցվածությունը հումորալ մարկերների հետ. PhD thesis, Երևանի Մխիթար Հերացու անվան պետական բժշկական համալսարան.

[img] PDF (Thesis)
Available under License Creative Commons Attribution.

Download (19Mb)
    [img] PDF (Abstract)
    Available under License Creative Commons Attribution.

    Download (4Mb)

      Abstract

      Խրոնիկական սրտային անբավարարությունը (ԽՍԱ) բարդ կլինիկական համախտանիշ է, որը չնայած վերջին քսանամյակի դեղորայքային բուժման ձեռքբերումներին, օժտված է բարձր մահացությամբ [V. Roger et al., 2012]: Զարգացած երկրների հասուն բնակչության մոտավորապես 1-2% տառապում է սրտային անբավարարությամբ, իսկ 70-ից բարձր տարիքային խմբում առկա է դրա տարածվածության աճ ≥10% [A. Mosterd, A. Hoes, 2007]: Չնայած ԽՍԱ ապրելիությունը բարելավվել է, ախտորոշումը հաստատելուց 5 տարի անց մահացության բացարձակ ցուցանիշը կազմում է 50% [D. Levy et al., 2002; V. Roger et al., 2004]: Նեյրոհումորալ գերակտիվացումը զգալի ախտաֆիզիոլոգիական դեր է կատարում սրտամկանի ռեմոդելավորման, ֆիբրոզի, ինչպես նաև խրոնիկական սրտային անբավարարության հարաճման գործընթացում [C. Benedict et al., 1994; M. Komajda et al., 1998]: Ըստ Ամերիկյան սրտաբանների ասոցիացիայի ուղեցույցերի (“2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure”) [W. Yancy et al., 2013] հևոցի առկայությամբ ամբուլատոր հիվանդների մոտ կլինիկորեն հասանելի թեստերի կատարումը, ինչպիսիք են սրտամկանի վնասման [T. Horwich et al., 2003; M. Hudson et al., 2004] կամ ֆիբրոզի [D. Lok et al., 2010; R. de Boer et al., 2011] կենսամարկերների որոշումը, կարող է կիրառվել ԽՍԱ հիվանդների ռիսկի աստիճանի գնահատման նպատակով (IIb դաս, ապացուցողական մակարդակ B) [Y. Sato et al., 2001; W. Tang et al., 2011]: Խրոնիկական սրտային անբավարարությունն իրենից ներկայացնում է հարաճուն հիվանդություն, իսկ նեյրոհումորալ գերակտիվացումը կարևոր դեր է կատարում ԽՍԱ պաթոգենեզում [E. Braunwald, 2008]: Բազմաթիվ հետազոտություններում ցույց է տրված, որ ԽՍԱ հարաճման ընթացքում տեղի է ունենում ռենին-անգիոտոնզին-ալդոստերոնային և սիմպաթիկ համակարգերի գերակտիվացում, որը վերջին տարիներին զարգացրեց նեյրոհումորալ գերակտիվության ընկճման ֆարմակոթերապևտիկ մոտեցումը ԽՍԱ բուժման գործընթացում [M. Konstam et al., 1993, C. Brilla et al., 2000; G. Francis, 2011]: Բազմաթիվ ռանդոմիզացված կլինիկական հետազոտություններ ցույց տվեցին, որ բետա-ադրենապաշարիչներով, անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ներհակորդներով, անգիոտենզինային ընկալիչների անտագոնիստներով, միներալոկորտիկոիդային ընկալիչների բլոկատորներով տևական բուժումը նվազեցնում է սրտանոթային մահացությունը և բարելավում է սրտային անբավարարության կլինիկական ընթացքը [C. Brilla et al., 2000; A. Coletta et al., 2002]: Բացի վերոնշյալ նեյրոհումորալ գերակտիվացումից ԽՍԱ ժամանակ նկատվում է նաև տեղային հումորալ գործոնների գերակտիվացում, բորբոքային և հակաբորբոքային ցիտոկինների ֆիզիոլոգիական փոխհարաբերության խանգարում, այլ անոթասեղմիչ գործոնների գերակտիվացում: Ներկայումս էնդոգեն անոթաակտիվ գործոնների կլինիկական նշանակությունը ենթարկվում է լայնածավալ ուսումնասիրությունների [I. Dixon, J. Wigle, 2015]: Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) имеет высокую смертность, несмотря на достижения медикаментозного лечения последних 20 лет. Нейрогуморальная активация имеет значительную патофизиологическую роль в процессе ремоделировании миокарда, фиброза и прогрессировании хронической сердечной недостаточности. При ХСН наблюдается активация местных гуморальных факторов, провоспалительных цитокинов, сосудосуживающих факторов. В настоящее время, однако, клиническое значение гуморальных факторов остается неисследованной. Некоторые исследования выявили повышенную активацию эндотелина, оксида азота, фактора некроза опухоли альфа при ХСН. В соответствии с этими исследованиями, синтез проколлагена и, следовательно, фиброз миокарда наблюдался при ХСН как со сниженной систолической функцией, так и с сохранной функцией левого желудочка. Таким образом, комплексный анализ литературы показывает, что до сих пор не в полной мере исследованы роль и клиническая значимость ряда гуморальных маркеров в прогрессировании ХСН. Целью данного исследования было определение взаимосвязи между активацией вазоактивных, кахектических гуморальных маркеров и структурными параметрами ремоделирования миокарда, которые вовлечены в прогрессировании сердечной недостаточности. В исследование было включено 80 больных II-IV ФК с компенсированной ХСН, находящихся как на амбулаторном, так и стационарном лечении в клинике кардиологии 1-й Университетской больницы ЕрГМУ; из них 33% женщин (средний возраст 67±10 лет). Контрольную группу составили 21 здоровых лиц. Причинами ХСН были следующие заболевания: ишемическая болезнь сердца у 73 (91,25%) больных (из них в 54% случаев (у 40 больных)-ишемическая кардиомиопатия) и дилатационная кардиомиопатия у 7 больных (8,75%). Все пациенты прошли рутинную эхокардиографию (ЭхоКГ) с измерением конечно-диастолического размера левого желудочка (КДР ЛЖ), переднезаднего размера правого желудочка (ПЗР ПЖ), фракции выброса левого желудочка с использованием дипланарного метода Симпсона. Пациенты с фракцией выброса (ФВ) <45% были включены в исследование. Проводилось также измерение плазменного уровня эндотелина-1 (ЭТ-1), оксида азота (ОА), фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа), проколлагена типа 1 N-терминального пропептида (P1NP). Толерантность к физической нагрузке была изучена с помощью теста с 6-минутной ходьбой. Результаты нашего исследования показали значительную разницу в ЭхоКГ параметрах между пациентами с ХСН и контрольной группой. Среднее значение ФВ составило 33,4±7,9% в группе пациентов с ХСН и 56±2,8 % в контрольной группе (p<0,001), средний КДР ЛЖ 5,3±0,7см в группе пациентов и 4,0±0,3см в контрольной группе (p<0,001). По данным правого желудочка результаты следующие: ПЗР ПЖ составил 3,3±0,4см в группе пациентов и 2,8 ± 0,2 см в контрольной группе (p <0,001). Chronic heart failure (CHF) is a cardiovascular disease with a high mortality rate despite advances in medical treatment of the past 20 years. Neurohormonal activation has considerable pathophysiological role in myocardial remodeling, fibrosis and progression of chronic heart failure. Local activation of humoral factors, disbalance of the physiological relationship of proinflammatory and anti-inflammatory cytokines, activation of vasoconstrictor factors occur in CHF. Currently, however, the clinical significance of humoral markers remains unexplored. Some studies have revealed increased activation of endothelin, nitric oxide, tumor necrosis factor alpha in CHF. According to these studies, the synthesis of procollagen and therefore myocardial fibrosis was observed in CHF both with reduced systolic function and with preserved left ventricular function. Thus, a comprehensive analysis of the literature shows that the role and clinical significance of a number of humoral markers in the progression of heart failure is still not fully investigated. The aim of this study was to determine the relationship between the activation of vasoactive, cachectic humoral markers and structural parameters of myocardial remodeling which are involved in the progression of heart failure. We examined 80 patients with compensated heart failure II to IV class by New York Heart Association (NYHA) classification (mean age 67±10 years; 33% women) at the department of general and invasive cardiology, YSMU hospital No. 1. Outpatients and inpatients with compensated heart failure were included in the study. Twenty one healthy individuals were included from the hospital staff for comparison. The study inclusion criteria were: patients older than 18 years, documented hospital admission within the previous 12 months with discharge diagnosis of CHF, left ventricular ejection fraction (EF) <45%, CHF appropriate drug treatment for at least the last two months. The study exclusion criteria were: presence of acute cardiovascular disease, clinically significant chronic renal failure, presence of inflammatory and oncological disease. All patients underwent routine echocardiography and measurement of the left ventricular end-diastolic diameter (LV EDD), anterior-posterior size of the right ventricle (RV APS), left ventricular ejection fraction by the Simpson’s method. Patients with ejection fraction (EF) <45% were included in the study. Plasma levels of endothelin-1 (ET-1), nitric oxide (NO), tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), procollagen type 1 N-terminal propeptide (P1NP) were also measured. Exercise capacity was assessed by the 6-minute walk test. There was a significant difference in echocardiographic parameters between patients and the control group. The mean value of EF was 33,4 ± 7,9% in the group of patients and 56 ± 2,8% in the control group (p <0,001), mean LV EDD was 5,3 ± 0,7cm in the patients and 4.0 ± 0,3cm in the control group (p <0,001). Parameters of right ventricle are as follows: RV APS was 3,3 ± 0,4 cm in the group of patients and 2,8 ± 0,2 cm in the control group (p <0,001).

      Item Type: Thesis (PhD)
      Additional Information: Взаимосвязь параметров ремоделирования миокарда с гуморальными маркерами у больных с хронической сердечной недостаточностью. Relationship between myocardial remodeling parameters and humoral markers in patients with chronic heart failure.
      Uncontrolled Keywords: Саакян Лаура Гагиковна, Sahakyan Laura G.
      Subjects: Medicine
      Divisions: UNSPECIFIED
      Depositing User: NLA Circ. Dpt.
      Date Deposited: 13 Sep 2016 10:33
      Last Modified: 13 Sep 2016 10:33
      URI: http://etd.asj-oa.am/id/eprint/3409

      Actions (login required)

      View Item