Հայաստանի ատենախոսությունների բաց մատչելիության պահոց = Open Access Repository of the Armenian Electronic Theses and Dissertations (Armenian ETD-OA) = Репозиторий диссертаций Армении открытого доступа

Ֆլավոնոիդներ` քվերցիտինի, մորինի, նարինգինի և ռուտինի հակաօքսիդիչ և ԴՆԹ-ի հետ կապող հատկությունները

Քոչարյան , Գասպար Հրայրի (2016) Ֆլավոնոիդներ` քվերցիտինի, մորինի, նարինգինի և ռուտինի հակաօքսիդիչ և ԴՆԹ-ի հետ կապող հատկությունները. PhD thesis, ՀՀ ԳԱԱ Ա. Բ. Նալբանդյանի անվ. քիմիական ֆիզիկայի ինստիտուտ.

[img]
Preview
PDF (Abstract)
Available under License Creative Commons Attribution.

Download (1055Kb) | Preview
    [img]
    Preview
    PDF (Thesis)
    Available under License Creative Commons Attribution.

    Download (2814Kb) | Preview

      Abstract

      В связи с практической необходимостью получения новых эффективных биологически активных соединений в настоящее время активно ведутся работы по выявлению и получению смесей эффективных биоантиоксидантов и молекул, образующих комплексы с ДНК. К таким соединениям относятся биофлавоноиды, встречающиеся преимущественно в растениях. Исследуемые в работе биофлавоноиды обладают антиоксидантными свойствами, реагируя с активными формами кислорода (АФК) и нейтрализуя их. В силу этого флавоноиды способны предотвращать патологии окислительного стресса, например, диабет, а также онкологические, сердечно-сосудистые и нейродегенеративные заболевания. Следует отметить, что в организме одновременно присутствует большое количество биологически активных соединений, которые способны действовать кооперативно. Эти взаимодействия могут привести к проявлению неаддитивных эффектов, таких как синергизм и антагонизм. Исследование этих эффектов является актуальным направлением и для получения более эффективных лекарственных препаратов. Актуальным направлением также является исследование влияния широко применяемого электронодонорного растворителя диметилсульфоксида (ДМСО) на антиоксидантные характеристики исследуемых соединений. Это связано со свойствами ДМСО, такими как криозащита и способность легко, без повреждения тканей, проникать в организм. Таким образом, ДМСО может служить эффективным транспортным агентом для лекарственных препаратов. Кроме того, присутствие в реакционных смесях ДМСО моделирует влияние электронодонорных групп, присутствующих в биологических системах. Молекула ДНК является основной мишенью для многих лекарственных препаратов. Поэтому изучение и определение параметров и механизмов взаимодействия соединений с ДНК, имеющих биологическое значение, является актуальным. Исследуемые нами флавоноиды оказывают положительное влияние на организм человека и могут выступать в качестве лекарственных препаратов, поэтому исследование их взаимодействия с ДНК является также актуальным. Одновременно важно выявить антиоксидантные способности биофлавоноидов, связанных с ДНК. Из вышесказанного становится очевидным, что изучение неаддитивных эффектов в смесях флавоноидов с со-антиоксидантами, влияния среды диметилсульфоксида на антиоксидантные характеристики исследуемых соединений, а также определение параметров связывания флавоноид-ДНК является актуальной задачей и представляет большой теоретический и практический интерес. Ներկայումս իրականացվում են կենսահակաօքսիդիչների և ԴՆԹ-ի հետ կոմպլեքս առաջացնող միացությունների, դրանց խառնուրդների լայնածավալ հետազոտություններ: Նպատակն է ստանալ նոր, արդյունավետ կենսակտիվ միացություններ ու համադրություններ, դեղաբանական նոր ձևեր: Այդպիսի միացություններից են կենսաֆլավոնոիդները, որոնք լայնորեն տարածված են բույսերում և հայտնի են իրենց հակաօքսիդիչ հատկություններով: Օրգանիզմներում միաժամանակ առկա են բազմաթիվ կենսակտիվ միացություններ: Դրանք գործում են կոպերատիվ ձևով և կարող են ցուցաբերել ոչ ադիտիվ էֆեկտներ՝ սիներգիզմ և անտագոնիզմ: Այդ պատճառով ոչ ադիտիվ էֆեկտների ուսումնասիրությունը ներկայումս արդիական գիտական ուղղություն է: Արդիական է նաև հակաօքսիդիչների ակտիվության վրա էլեկտրոնոդոնոր միացությունների ազդեցության ուսումնասիրությունը: Բժշկության մեջ կիրառվող դիմեթիլսուլֆօքսիդի (ԴՄՍՕ) առկայությունը ռեակցիոն միջավայրերում մոդելավորում է կենսաբանական համակարգերում առկա էլեկտրոնոդոնոր միացությունների ազդեցության էֆեկտները: Ներկայումս արդիական են նաև ԴՆԹ-ի հետ կենսակտիվ միացությունների, այդ թվում կենսաֆլավոնոիդների, փոխազդեցության ուսումնասիրությունները: Ուսումնասիրել ֆլավոնոիդների և կենսահակաօքսիդիչների համատեղ ոչ ադդիտիվ էֆեկտները, ԴՄՍՕ-ի ազդեցությունը ֆլավոնոիդների ու կենսահակաօքսիդիչների ակտիվության ու դրա մեխանիզմի վրա, ուսումնասիրել ԴՆԹ-ի հետ ֆլավոնոիդների փոխազդեցություններն ու դրանց էֆեկտները ֆլավոնոիդների հակաօքսիդիչ ակտիվության վրա: Որոշել հետազոտվող ֆլավոնոիդների՝ ռուտինի, քվերցետինի, մորինի ևնարինգինի համատեղ հակաօքսիդիչ ազդեցությունը ասկորբինաթթվի և տրոլոքսի հետ խառնուրդներում, ջրային միջավայրում, թթվածնակենտրոն ռադիկալների նկատմամբ կլանման տարողության որոշման (ORAC) և քառակուսա-ալիքային վոլտամպերաչափական (SWV) եղանակներով: Առաջարկել հետազոտվող հակաօքսիդիչների խառնուրդներում դիտվող ոչադիտիվ էֆեկտների քիմիական մեխանիզմը: Որոշել կենսաֆլավոնոիդների, տրոլոքսի և ասկորբինաթթվի հակաօքսիդիչբնութագրերի վրա դիմեթիլսուլֆօքսիդ էլեկտրոդոնորային լուծիչի ազդեցությունը: Հետազոտել և քանակապես բնութագրել ԴՆԹ-ի հետ կենսաֆլավոնոիդների՝քվերցետինի, ռուտինի և մորինի կապման տարբեր ձևերը SWV եղանակով: Որոշել ԴՆԹ-ի հետ կապված կենսաֆլավոնոիդների հակաօքսիդիչհատկությունները: Որոշվել են ֆլավոնոիդների՝ քվերցետինի, ռուտինի, մորինի և նարինգինիհակառադիկալային տարողությունները պերօքսիլ և ԴՖՊՀ ռադիկալների նկատմամբ: Առաջարկվել է կենսաֆլավոնոիդների՝ ասկորբինաթթվի ու α-տոկոֆերոլիջրալուծ անալոգ տրոլոքսի հետ խառնուրդների ոչ ադիտիվ հակաօքսիդիչ էֆեկտների բացատրության նոր մեխանիզմ: Բացահայտվել են ԴՖՊՀ ռադիկալներով մինչև դեհիդրոասկարբինաթթվի՝ասկարբինաթթվի օքսիդացման մանրամասն մեխանիզմը և ասկարբինաթթվի ռեակցունակության վրա ԴՄՍՕ-ի ազդեցության պատճառները: SWV եղանակով ուսումնասիրվել է ԴՆԹ-ի հետ կենսաֆլավոնոիդների փոխազդեցության քանակական բնութագրերը, բացահայտվել է ԴՆԹ-ի հետ ֆլավոնոիդների կապման տարբեր եղանակները: Որոշվել են ԴՆԹ-ի հետ տարբեր ձևերով կապված վիճակում գտնվողֆլավոնոիդների հակաօքսիդիչ ակտիվությունները: Actuality of the research. Currently intensive investigations are carrying out devoted to bioantioxidants and substances or their mixtures capable of forming complexes with DNA. The main objective is to obtain new efficient biologically active substances and combinations, new pharmaceutical forms. Among these are bioflavonoids, widespread in plants and known due to antioxidant properties. A great many bioactive substances are present in organisms. They act jointly and may exhibit nonadditive effects: synergy and antagonism. For this reason studying of nonadditive effects currently is an urgent scientific direction. The studies of the effect of electron-donor substances on activity of antioxidants are also actual. Presence of dimethylsulfoxide (DMSO), a widely used in medicine solvent, in reaction media simulates effects of electron-donor substances in biological systems. At present interactions of biologically active substances, including bioflavonoids, with DNA are among the topical directions. The main purpose of the research. To study combined nonadditive effects of flavonoids and bioantioxidants; the influence of DMSO on activity of flavonoids and bioantioxidants, as well as on the acting mechanism; to study interactions of flavonoids with DNA and their influence on antioxidant activity of flavonoids. The purpose of the research. To determine combined antioxidant effect of flavonoids under study: rutin, quercetin, morinand naringin in mixtures with ascorbic acid and trolox in the aqueous medium by application of the methods of absorption capacity in relation to oxygen-centered radicals (ORAC) and square-wave voltammetry (SWV). To offer chemical mechanism of nonadditive effects observed in the mixtures of antioxidants under study. To determine the effect of electron-donor solvent dimethylsulfoxide on antioxidantcharacteristics of bioflavonoids, trolox and ascorbic acid. To study and characterize quantitatively different bonding forms of the bioflavonoids(quercetun, rutin and morin) with DNA by the SWV method. To reveal antioxidant properties of the bioflavonoids bonded with DNA. Scientific novelty of the research. Antiradical capacities of the flavonoids: quercetun, rutin, morin and naringin in relationto peroxyl and DPPH radicals were determined. A new mechanism was offered to explain nonadditive antioxidant effects in the mixturesof bioflavonoids with ascorbic acid and trolox, a water-soluble analog of α–tocopherol. Detailed oxidation mechanism of ascorbic acid by DPPH radicals into dihydroascorbic acid and the reasons of DMSO influence on the reactivity of ascorbic acid were identified. Quantitative characteristics of interactions between bioflavonoids and DNA were studied by the SWV method. Different types of bonding between flavonoids and DNA were identified. Antioxidant activities of flavonoids bonded with DNA by different types were determined.

      Item Type: Thesis (PhD)
      Additional Information: Ֆլավոնոիդներ` քվերցիտինի, մորինի, նարինգինի և ռուտինի հակաօքսիդիչ և ԴՆԹ-ի հետ կապող հատկությունները: The antioxidant properties of flavonoids - quercetin, morin, naringin and rutin and their binding to dna.
      Uncontrolled Keywords: Քոչարյան Գասպար Հրայրի, Kocharyan Gaspar Hrayr
      Subjects: Chemistry
      Divisions: UNSPECIFIED
      Depositing User: NLA Circ. Dpt.
      Date Deposited: 16 Sep 2016 14:34
      Last Modified: 20 Oct 2016 14:35
      URI: http://etd.asj-oa.am/id/eprint/3437

      Actions (login required)

      View Item