Հայաստանի ատենախոսությունների բաց մատչելիության պահոց = Open Access Repository of the Armenian Electronic Theses and Dissertations (Armenian ETD-OA) = Репозиторий диссертаций Армении открытого доступа

Տեղակալված տետրահիդրոպիրանային օղակ պարունակող նոր ացետ-և պրոպիոնամիդների սինթեզը և կենսաբանական ակտիվությունը

Նազարյան, Հռիփսիկ Լադիֆի (2014) Տեղակալված տետրահիդրոպիրանային օղակ պարունակող նոր ացետ-և պրոպիոնամիդների սինթեզը և կենսաբանական ակտիվությունը. PhD thesis, ՀՀ ԳԱԱ Օրգանական և դեղագործական քիմիայի գիտատեխնոլոգիական կենտրոն.

[img]
Preview
PDF (Abstract)
Available under License Creative Commons Attribution.

Download (334Kb) | Preview

    Abstract

    Одной из основных задач фармацевтической химии является поиск новых биологически активных соединений, обладающих высокой эффективностью и малой токсичностью. Именно поэтому поиск новых высокоэффективных лекарственных средств никогда не теряет свою актуальность. Это связано, с одной стороны, с отсутствием лекарств для лечения некоторых болезней и, с другой стороны с наличием нежелательных побочных действий. Так, существующие протвовоспалительные препараты, в основном, обеспечивают симптоматическое лечение. Необычная широта их применения, с одной стороны, токсичность, побочные явления и осложнения (ульцерогенное действие, вплоть до изъязвления) ― с другой, делают необходимыми работы по синтезу, изысканию и внедрению в медицинскую практику новых эффективных противовоспалительных средств. В связи с этим, чрезвычайно актуален поиск новых противовоспалительных препаратов, оказывающих действие на патогенез заболевания и в то же время лишенных побочного действия. В настоящее время актуальной задачей является целенаправленный синтез новых противовоспалительных, анальгетических, противомикробных, противоопухолевых соединений, которые могут найти применение в медицинской практике в качестве лекарственных средств. Установление качественной зависимости биологического действия от структуры химического соединения приобретает особую значимость на современном этапе развития фармацевтической химии, так как позволяет значительно снизить финансовые затраты на разработку новых лекарственных средств. Поэтому, установление качественных соотношений между некоторыми фармакофорными группами молекулы и биологической активностью подчеркивает актуальность данной работы. Целенаправленный синтез новых биологически активных производных аминов и амидов тетрагидропиранового ряда, изыскание среди них биологически активных соединений с высокой фармакологической активностью; проведение анализа результатов биологической активности полученных соединений в сравнении с препаратами – эталонами и их структурными аналогами с целью установления взаимосвязи «структура-активность»; выявление наиболее перспективных веществ для дальнейших исследований; отбор активных веществ, перспективных для внедрения в медицинскую практику в качестве лекарственных средств. Для достижения намеченной цели необходимо было решить следующие задачи – осуществить синтез: первичных аминов – 2-[4-изо-пропил(4-3-метилбутил-; 4-фторфенил-)-2,2-диметил(2-метил-2-этил-; 2-изо-пропил-)тетрагидропиран-4-ил]этиламинов; на основе первичных аминов получить новые потенциально биологически активные вторичные амины; на базе первичных и вторичных аминов синтезировать амиды замещенных уксусной, пропионовой, фуран-2-карбоновой, 2-тиофенкарбоновой, фталевой, янтарной и 4-толуолсульфокислот; изучить физико-химические свойства синтезированных соединений, установить их структуру с помощью данных элементного анализа, ТСХ, ИК, ЯМР 1H и 13С спектров; провести анализ результатов изучения биологической активности полученных соединений в сравнении с препаратами-эталонами с целью установления взаимосвязи «структура-активность» для дальнейших исследований. Ներկայումս նոր դեղամիջոցների սինթեզի բնագավառում կան մեծ հաջողու թյուններ: Սակայն այդ հաջողությունները հնարավոր դարձան մեծ թվով նոր օրգանական միացությունների սինթեզի շնորհիվ: Սինթեզված նոր միացությունների մեծ քանակությունից ընտրվում են քիչ թվով միացություններ, որոնք օժտված են բարձր ակտիվությամբ, ցածր թունականությամբ և կարողանում են բավարարել բժշկական պրակտիկայի պահանջները: Հաշվի առնելով նաև, որ կենսաբանական ազդեցության որակական կախվածությունը միացության քիմիական կառուցվածքից դեղագործական քիմիայի զարգացման համար ունի հատուկ նշանակություն, իրականացվել է տետրահիդրոպիրանային օղակ պարունակող նոր ամինների և ամիդների սինթեզ: {2-[4-(4-Ֆտորֆենիլ)-2-իզոպրոպիլտետրահիդրոպիրան-4-իլ]էթիլ} (տեղակալված բենզիլ)ամինները և N1-(2,2 դիմեթիլտետրահիդրոպիրան-4-իլ]-N1-մեթիլ-N3- (տեղակալված բենզիլ)պրոպան-1,3-դիամինը ացիլացնելով քացախաթթվի քլորանհիդրիդով սինթեզվել են նոր՝ N-{2-[4-(4-ֆտորֆենիլ)-2-իզոպրոպիլտետրահիդ- րոպիրան-4-իլ]էթիլ-N-(տեղակալված բենզիլ-) և N-{3-[(2,2-դիմեթիլտետրահիդրոպիրան-4-իլ)մեթիլամինո]պրոպիլ{-N-(տեղակալված բենզիլ)ացետամիդները: {2-[2,2-Դիմեթիլ-4-(իզոպրոպիլ, 3-մեթիլբութիլ)տետրահիդրոպիրան-4-իլ]էթիլ} (տեղակալված բենզիլ)ամինների և քացախաթթվի-, պրոպիոնաթթվի- և ֆուրան-2-կարբոնաթթվի քլորանհիդրիդների կոնդենսացումից ստացվել են համապատասխան ացետամիդները, պրոպիոնամիդները և ֆուրան-2-կարբոնաթթվի ամիդները: 3,3-Դիֆենիլ-, 3-ֆենիլ-3-տոլիլ-, 3-(2-ֆենիլ)-3-(2-մեթօքսիֆենիլ)-, 3-(4-քլորֆենիլ-2-քլորֆենիլ-, 3-(4-քլորֆենիլ-4-ֆտորֆենիլ-), 2-ֆուրան-2-իլ-3-մեթիլբութիլ-, 2-(4-իզոպրոպօքսիֆենիլ)-3-մեթիլկարագաթթվի և 3-ֆուրան-2-իլ-3-(2-մեթօքսիֆենիլ) պրոպիոնաթթվի քլորանհիդրիդների փոխազդեցությունը N-(2,2-դիմեթիլ-տետրահիդրոպիրան-4-իլ)-N-մեթիլամինների հետ բերել է N-(2,2-դիմեթիլտետ- րահիդրոպիրան-4-իլ]-N-մեթիլ-3,3-տեղակալված պրոպիոնաթթվի ամիդների առաջացմանը: [2-Իզոպրոպիլ-4-(3-մեթիլբութիլ-), (պ-տոլիլ-)տետրահիդրոպիրան-4-իլ]ացետոնիտրիլները հիմնային հիդրոլիզով, էթիլեն գլիկոլի միջավայրում վեր են ածվել համապատասխան թթուների: Վերջիններիս փոխազդեցությունը թիոնիլ քլորիդի հետ բերել է քլորանհիդրիդների, որոնց ռեակցիան ամինների հետ հանգեցնում է համապատասխան ամիդների ստացմանը: Currently there are great advances in the field of synthesis of new medicines. This was possible due to the synthesis of large amount of organic compounds. From the large amount of the new compounds the lesser number of compounds possessing high activities and low toxicities are being chosen, which can satisfy the requirements of the practical medicine. Taking into account that the qualitative dependence of the biological activities upon the chemical structure of the compound is getting special significance for the development of the pharmaceutical chemistry, the synthesis of new amines and amides containing tetrahydropyrane ring was performed. The synthesis of new N-{2-[4-(4-fluorophenyl)-2-isopropyltetrahydropyran- 4-yl]ethyl-N-(substituted benzyl-) and N-{3-[(2,2-dimethyltetrahydropyran-4-yl)-methylamino]propyl}-N-(substituted benzyl-) was performed, by acetylation of {2- [4-(4-fluorophenyl)-2-isopropyltetrahydropyran-4-yl]ethyl-(substituted benzyl) amines and N1-(2,2-dimethyltetrahydropyran-4-yl)-N1-methyl-N3-(substituted benzyl) propane-1,3-diamine with acetyl chloride. By the condensation of {2-[2,2-dimethyl-4-(isopropyl, 3-methylbuthyl)tetrahydropyran-4-yl]ethyl}(substituted benzyl)amines with acetic, propionic and furane-2-carboxylic acid chloranhydrides the corresponding acetamides, propionamides and furan-2-carboxylic acid amides were obtained. The reaction of 3,3-diphenyl-, 3-phenyl-3-tolyl-, 3-(2-phenyl)-3-(2-methoxyphenyl)-, 3-(4-chlorophenyl-2-chlorophenyl)-, 3-(4-chlorophenyl-4-fluorophenyl-), 2-furan-2-yl-3-methylbuthyl-, 2-(4-isopropoxyphenyl)-3-methylbutyric and 3-furan-2-yl-3-(2-methoxyphenyl)propionic acid chloranhydrides with N-(2,2-dimethyltetrahydropyran- 4-yl)-N-methylamines led to obtaining of N-(2,2-dimethyltetrahydropyran-4-yl)-N-methyl-3,3-substituted propionic acid amides. By the basic hydrolysis in the solution of ethyleneglycol the [2-isopropyl-4- (3-methylbutyl), (p-tolyl-) tetrahydropyran-4-yl]acetonitriles were converted to corresponding acids. The interaction of the last with the thionyl chloride led to the formation of corresponding chloroanhydrides, the reaction of which with the amines is leading to the corresponding amides. The synthesis of 2,2-dimethyl-; 2-methyl-2-ethyl-; 2-isopropyl-; 4-(isopropyl-; 3-methylbutyl-; 4 fluorophenyl-)tetrahydropyran-4-yl cyanoacetic acid ethyl esters were synthesized, and by the decarbethoxylation of the last the 2,2-dimethyl; 2-methyl-2-ethyl-; 2-isopropyl-; 4-(isopropyl-; 3-methylbutyl-; 4-fluorophenyl-)tetrahydropyran- 4-yl acetonitriles were obtained.

    Item Type: Thesis (PhD)
    Additional Information: Տեղակալված տետրահիդրոպիրանային օղակ պարունակող նոր ացետ-և պրոպիոնամիդների սինթեզը և կենսաբանական ակտիվությունը: Synthesis and biological activities of the new Substituted tetrahydropyrane ring containing acetoand Propionamides.
    Uncontrolled Keywords: Նազարյան Հռիփսիկ Լադիֆի, Nazaryan Ripsik I.
    Subjects: Chemistry
    Divisions: UNSPECIFIED
    Depositing User: NLA Circ. Dpt.
    Date Deposited: 20 Sep 2016 10:53
    Last Modified: 01 Nov 2016 10:30
    URI: http://etd.asj-oa.am/id/eprint/3452

    Actions (login required)

    View Item