Հայաստանի ատենախոսությունների բաց մատչելիության պահոց = Open Access Repository of the Armenian Electronic Theses and Dissertations (Armenian ETD-OA) = Репозиторий диссертаций Армении открытого доступа

Պրոբիոտիկների ազդեցությունը պարբերական հիվանդությամբ հիվանդերի աղիքային միկրոֆլորայի վրա

Հարությունյան, Նատալյա Արամի (2014) Պրոբիոտիկների ազդեցությունը պարբերական հիվանդությամբ հիվանդերի աղիքային միկրոֆլորայի վրա. PhD thesis, ՀՀ ԳԱԱ «Հայկենսատեխնոլոգիա» ԳԱԿ ՊՈԱԿ.

[img]
Preview
PDF (Abstract)
Available under License Creative Commons Attribution.

Download (1434Kb) | Preview

    Abstract

    Кишечная микробиота является важным фактором при определенных патологических расстройствах, включая воспалительные заболевания, к числу которых относится семейная средиземноморская лихорадка или периодическая болезнь (ПБ). Периодическая болезнь - это наследственное аутовоспалительное заболевание, характеризующееся приступообразными воспалениями брюшины и плевры, сопровождающиеся повышением температуры, поражением суставов, болями в животе и в грудной клетке. ПБ наследуется по аутосомно-рецессивному типу и связана с мутациями в гене MEFV (MEDITERRANEAN FEVER), который локализован на коротком плече хромосомы 16 (16р13.3) [French FMF Consortium, 1997; International FMF Concortium, 1997; Chae J. et al, 2006; Tomiyama N. et al, 2008; Akar N. et al, 2011]. Она является древним и распространенным аутовоспалительным синдромом, которым в мире страдает более 100000 человек [Ayvazyan A. et al., 2005; Yepiskoposyan L. et al, 2007; Yamazaki K. et al., 2009]. ПБ поражает преимущественно национальности, проживающие в зоне средиземноморского бассейна: евреи-сефарды, армяне, турки, арабы, северные африканцы и др. [Brik R. et al, 1999]. Однако, в результате миграции населения и межнациональных браков болезнь распространилась по всему миру [Ben-Chetrit E., 2009]. Считаясь исторически эндемическим заболеванием, ПБ является одной из наиболее важных социальных проблем Армении. В гетерозиготном состоянии носителем мутации гена MEFV является каждый седьмой представитель армянской нации [Papadopoulos V. et. al., 2008; Touitou I. et. al, 2012]. Изучение ПБ в Республике Армения особенно актуально из-за роста популяционной частоты этого заболевания. Для любого жителя Армении относительный риск иметь больного ребёнка выше его собственного в 2 раза, а больного внука - в 4 раза. Согласно литературным данным, традиционно, на протяжении длительного времени наиболее эффективное лечение ПБ осуществляется с помощью колхицина, который также является эффективным средством при профилактике и лечении амилоидоза [Kalinich T., 2007; Picken M., 2010; Pinney J. et al, 2012; Both T. et al, 2012; Kolaczkowska E. et al, 2013]. Колхицин является сильным антимитотиком и может привести к развитию ряда отрицательных эффектов, одним из которых считаются частые проявления диарреи и запора, приводящие к структурному и функциональному дисбалансу кишечной микробиоты [Fradkin A. et al, 1995; Chassany O. et al, 2000]. С другой стороны, по результатам многочисленных исследований микрoбиома человека устанoвлено, что бактерии населяют все открытые эпителиальные пoверхнoсти [Tlaskalova-Hogenova H. et al, 2011], но основнoе их сooбщество лoкализуется в кишечнике и, общее числo бактерий в микрoбиоме в 10-100 раз превышает число клетoк самого человека, а кoличество генoв микробиоты кишечника в 150 раз превосхoдит число генoв челoвека [Morowitz M. et al, 2011]. В oрганизме здoровoго человека представлены окoло 1000 видов микрoбов, 70% из котoрых не поддается микрoбиолoгическому культивирoванию, то есть не мoгут быть выделены в чистoй культуре и изучены. Микробиота является достаточно устойчивой генетически детерминированной системой по отношению к различным экзо- и эндогенным факторам и считается индикатором физиологического состояния человека [Tremaroli V., 2012; Gerber G.,2014; Бухарин О. и др., 2005]. В 2011-ом году Арумугам и др. в журнале "Nature" предложили новую классификацию бактерий, согласно которой кишечная микробиота подразделяется на 3 основных энтеротипа, и кишечнику каждого человека соответствует свой определенный энтероптип [Arumugam M. et al, 2011]. Парадoкс заключается в том, что с углублением наших знаний о микрoбиоме ослoжняется планирование исследований в этой oбласти. Հանգուցային բառեր` պարμերական հիվանդություն, աղիքային միկրոֆլորա, պրոμիոտիկ, կոլխիցին, Enterobacteriaceae, հակաբիոտիկակայունություն: Պարբերական հիվանդությունը (ՊՀ) աուտոսոմ ռեցեսիվ աուտոիմունային հիվանդություն է, որը μնութագրվում է շճաթաղանթների բորբոքման հետ կապված պարբերաբար կրկնվող ցավի, տենդի նոպաներով: ՊՀ-ի զարգացման համար պատասխանատու է MEFV գենը, որը պոզիցիոն կլոնավորման ճանապարհով քարտեզագրված է 16 քրոմոսոմի p13,3 հատվածում: ՊՀ-ի դեպքում կոլխիցինի օգտագործման արդյունավետության մասին առաջին անգամ նշվել է դեռևս 1972 թ-ին: Չնայած սրան, հայտնի են նաև կոլխիցինի օրգանիզմի վրա ունեցող բազմաթիվ բացասական ազդեցությունները: Աղիքային միկրոֆլորայի նորմալ կարգավիճակի պահպանումն իր կարևոր նշանակությունն ունի ինչպես շատ այլ, այնպես էլ ՊՀ հիվանդների առողջության պահպանման և μարելավման գործառույթներում, երμ հիվանդների աղիքային միկրոμիոտայում նկատվող ամենատարμեր շեղումները կարող են կոլխիցինի նկատմամբ անհանդուրժողականության պատճառ հանդիսանալ: Մյուս կողմից, հայտնի է պրոբիոտիկների μավարար քանակությունների դրական ազդեցությունը մարդկանց աղիքային միկրոֆլորայի վրա: Ատենախոսական աշխատանքը նվիրված է պրոμիոտիկաթերապիայի ազդեցությանը պարμերական հիվանդությամբ հիվանդների աղիքային միկրոֆլորայի վրա: Առաջին անգամ ուսումնասիրվել է ՀՀ-ում պարμերական հիվանդների կողմից μավականին հաճախակի օգտագործվող պրոμիոտիկների` «Նարինե» և «Կոլիբակտերոն» (Վիտամաքս-Ե, Հայաստան) ազդեցությունը հիվանդների աղիքային միկրոμիոտայի կառուցվածքային ամբողջականության վրա, հաշվի առնելով հիվանդների արյան պարամետրերի փոփոխությունները պրոμիոտիկաթերապիայի արդյունքում: Առաջադրվել և լուծվել են հետևյալ խնդիրները` կաթնաթթվային և Escherichia μակտերիաների μնութագրման միջոցով կլինիկական բակտերիոլոգիական և աղիքային միկրոբիոտայի ուսումնասիրման ժամանակակից PhylochipTM մեթոդների համեմատական անալիզ, արյան մի շարք կենսաքիմիական ցուցանիշների ֆոնի վրա «Նարինե» և «Կոլիμակտերոն» պրոբիոտիկների ազդեցության ուսումնասիրություն Enterobacteriaceae ցեղի μակտերիաների որակա-քանակական կազմի վրա, ՊՀ հիվանդների աղիքային միկրոμիոտայում կոմենսալ E. coli անջատուկների հակաμիոտիկազգայունության հետազոտում: Ցույց է տրվել, որ կուլտիվացիոն և PhylochipTM մեթոդները հաջողությամμ կարելի է կիրառել Escherichia և Lactobacillus spp. μակտերիաների քանակական գնահատման համար, այնինչ բիֆիդոμակտերիաների քանակական բնութագրման ժամանակ գրանցվել է այս երկու մեթոդների արդյունքների անհամապատասխանություն: Ցույց է տրվել, որ ռեմիսիայում գտնվող ՊՀ հիվանդների մոտ գոյություն ունի C-ռեակտիվ սպիտակուցի (C-ՌՍ) և արյան էրիթրոցիտերի նստեցման արագության (ԷՆԱ) մակարդակների շեղումներ` պայմանավորված հիվանդների սեռով: Գրանցվել է C-ՌՍ-ի ցուցանիշի նորմալացում՛ պրոμիոտիկների կիրառման արդյունքում: Ի հակադրություն գրականության տվյալների, ցույց է տրվել, որ հայ ՊՀ հիվանդները երկարատև կոլխիցինաթերապիայի արդյունքում չեն տառապում լակտազային անբավարարվածությամμ ի տարμերություն այլազգի ՊՀ հիվանդների: Periodic disease, gut microbiota, probiotic, colchicine, Enterobacteriaceae, antibiotic resistance. Periodic disease (PD) is an autosomal recessive autoinflammatory disorder which is characterized by inflammations of the serious membranes with recurrent attacks of fever and pain. Development of PD is connected with mutations in a gene of MEFV which is mapped by a method of position cloning on a site p13,3 of chromosome 16. About positive impact of use of colchicine it was for the first time described in 1972. Despite, it is known a number of negative effects of colchicine on an human organism. Preservation of the normal status of gut microbiota is important at preservation and improvement of patients’ health for both various diseases, and PD patients, when various frustration of gut microbiota can become the reason of unsusceptibility to colchicine. On the other hand, it is known that probiotics enough quantity has a positive effect on people’s gut microbiota. Dissertation work is devoted to the effect of a probiotics on PD patients’ gut microbiota. It was for the first time to study the influence often applied probiotics "Narine" and "Colibacteron" (Vitamaks-E, Armenia) by PD patients of Armenia on structural integrity of a gut microbiota, considering changes of blood parameters as a result of a treatment by probiotics. The following tasks were carried out: comparative analysis of the modern Phylochip™ and a clinical bacteriological methods of gut microbiota study by description of lactic acid bacteria and Escherichia; assessment of influence of probiotics of "Narine" and "Colibacteron" on qualitative and quantitative structure of gut bacteria from Enterobacteriaceae family on a basis of blood biochemical indicators of PD patients; studying of antibiotic resistance of commensal E. coli isolates from gut microbiota of PD patients. It was stated that the Phylochip™ methods and the cultural analysis can be applied successfully to a quantitative assessment of Escherichia and Lactobacillus spp. while at a quantitative assessment of Bifidobacteria there was no compliance between the both used method results. Deviations in the erythrocyte sedimentation rate (ESR) and C-reactive protein (CRP) parameters of PD patiens in a remission stage, mainly, the patients connected with gender were revealed. Normalization of an indicator of CRP after application of probiotics was registered. Contrary to literary data, it was shown that PD patients of Armenia unlike PD patients of other nations don't suffer lactase deficiency in connection with long use of colchicine.

    Item Type: Thesis (PhD)
    Additional Information: Պրոբիոտիկների ազդեցությունը պարբերական հիվանդությամբ հիվանդերի աղիքային միկրոֆլորայի վրա: Effects of probiotics on gut microbiota of periodic disease patients.
    Uncontrolled Keywords: Հարությունյան Նատալյա Արամի, Harutyunyan Natalya A.
    Subjects: Biology
    Divisions: UNSPECIFIED
    Depositing User: NLA Circ. Dpt.
    Date Deposited: 01 Oct 2016 10:25
    Last Modified: 04 Oct 2016 11:32
    URI: http://etd.asj-oa.am/id/eprint/3541

    Actions (login required)

    View Item