Հայաստանի ատենախոսությունների բաց մատչելիության պահոց = Open Access Repository of the Armenian Electronic Theses and Dissertations (Armenian ETD-OA) = Репозиторий диссертаций Армении открытого доступа

Na/K-ական պոմպի α ենթամիավորի թերֆունկցիան որպես սարկոմա-180-ի զարգացման, ինչպես նաև ցիսպլատինի 7 գերցածր հաճախության էլեկտրամագնիսական ալիքների ազդեցության հիմնական թիրախ

Եգանյան, Լիանա Ռոբերտի (2014) Na/K-ական պոմպի α ենթամիավորի թերֆունկցիան որպես սարկոմա-180-ի զարգացման, ինչպես նաև ցիսպլատինի 7 գերցածր հաճախության էլեկտրամագնիսական ալիքների ազդեցության հիմնական թիրախ. PhD thesis, ԵՊՀ.

[img]
Preview
PDF (Abstract)
Available under License Creative Commons Attribution.

Download (881Kb) | Preview

    Abstract

    Քաղցկեղն աշխարհում տարեկան ավելի քան 6 մլն մարդու մահվան պատճառ է դառնում (World Health Organization 2011): Այժմ հաստատված է, որ քաղցկեղային հյուսվածքը գերհիդրատացված է և ջրի պարունակությունը կարող է հասնել մինչև 90%-ի: Գերհիդրատացիան ծառայում է ախտորոշիչ հիմնական ցուցանիշներից մեկը (Carter 1984): Հայտնի է նաև, որ քաղցկեղային բջջի կողմից օքսիդատիվ ունակության անկումն ուղեկցվում է բջջի հիդրատացիայով և միտոքոնդրիումների ուռչեցմամբ (Damadian 1972): Բջջի հիդրատացիան դինամիկ ցուցանիշ է, որի միջոցով իրականացվում է բջջի ֆունկցիոնալ ակտիվության մետաբոլիկ կարգավորումը, ինչպիսիք են բջջաթաղանթի գրգռականությունը, քիմիական զգայունությունը, սպիտակուցների ակտիվությունը, և բջջի պրոլիֆերացիան (Parsegian 2005, Danielyan et al., 1999): Բջջի ուռչելը տանում է բջջաթաղանթում ֆունկցիոնալ ակտիվ մոլեկուլների, այդ թվում և Na/K-ական պոմպի, քանակի աճին, մինչդեռ բջջի սմքելը բերում է հակառակ արդյունքի (Ayrapetyan 1980): Անհրաժեշտ է նշել, որ Na/K-ական պոմպի աշխատանքային ակտիվությունը կապված է հատկապես իր α ենթամիավորի հետ, և որ այն իր ներդրումն ունի Ca2+-ի փոխանակության գործում (Xie et al., 2002): Ներկայացված աշխատանքի իրականացման համար հիմք է ծառայել այն ենթադրությունը, որ Na/K-ական պոմպի α ենթամիավորի թերֆունկցիան է բերում ներբջջային ազդանշանային համակարգի թերացման, որն էլ ոչ կանոնավոր պրոլիֆերացիայի, նաև քաղցկեղի, զարգացման պատճառ է դառնում: Ենթադրությունը հաստատելու կամ հերքելու նպատակով իրականացվեցին մի շարք փորձեր՝ այդ թվում նաև առողջ և սարկոմա-180 կրող մկների տարբեր հյուսվածքներում բջջաթաղանթի հետ 3H-ուաբայինի կապվածության և հիդրատացիայի համեմատական ուսումնասիրությունը, ինչպես նաև այս պարամետրերի զգայունությունը ցիսպլատինի հանդեպ: Ключевые слова: гидратация, цисплатин, саркома-180, электромагнитные волны, Na/K насос, α субъединица Целью настоящей работы явилась выявление функциональной разницы трех изоформ (α1, α2 и α3) α субъединицы Na/K насоса мембран нормальных и раковых клеток , а также исследование роли гидратации в этих процессах. Результаты данной работы дают новые возможности для дальнейшего внедрения современных методов лечения в области химиотерапии, в часности при воздействии цисплатинa на раковые клетки. Эксперименты были проведены на практически здоровых и больных саркомой-180 самцах экзогамных мышей альбиносов. Были получены и сравнены уровни гидратаций некоторых тканей (сердечная мышца, скелетная мышца, ткани легких, печени, селезенки, почек) у здоровых и больных саркомой-180 мышей. Полученные экспериментальные данные позволили рассматривать изменение гидратации клетки в качестве сверхчувствительного универсального маркера патологического состояния клетки. Таким образом, увеличение уровня гидратации ткани служит диагностическим параметром, указывающим на присутствие патологии в организме. Данное заключение дает возможность нахождения новых методов не только при исследовании процессов развития болезней, но и при изучении процессов предшествующих старению. Выявлено, что α3-зависимая внутриклеточная сигнальная система клетки, контролируемая гидратацией, в возбудимых и невозбудимых тканях действует по-разному. Исследования α1, α2 и α3 изоформ α субъединицы Na/K насоса показали, что именно дисфункция α3-изоформы является тем первичным механизмом, который в невозбудимых тканях ведет к повышению уровня гидратации и аномальной активации пролиферации клеток, что в свою очередь приводит к появлению раковых клеток. Это означает, что функциональное состояние α3-изоформы Na/K насоса является важным фактором в процессе развития раковых клеток. В возбудимых же тканях дисфункция α3-изоформы ведет к апоптозу. Полученные данные открывают новые возможности для разработок современных методов в области диагностики и лечения рака. Key words: cisplatin, electromagnetic fields, hydration, Na/K pomp, sarcoma-180, α subunit. The aim of the present research is to find out the functional differences and individual roles of three isoforms (α1, α2, α3) of α subunit of Na/K pomp in normal and cancer cells membranes, as well as to establish the role of hydration in these processes. In the results of this research new opportunities of up to date methods in the field of chemotherapy will be worked out, particularly concerning the cisplatin on cancer tissue. The experiments were realized on healthy and sarcoma-180 carrying exogamic male albinos mice. Hydration of some tissues (heart muscle, skeletal muscle, tissues removed from lung, liver, spleen, kidney, as well as sarcoma-180) of healthy and sarcoma-180 carrying mice have been measured and compared. The data obtained from this series of experiments allow us to consider the change of cell hydration as an extra sensitive universal diagnostic parameter for cell pathology.

    Item Type: Thesis (PhD)
    Additional Information: Дисфункция α субъединицы Na/K насоса как основная причина развития саркомы-180, и мишень воздействия цисплатина и сверхнизкочастотных электромагнитных волн. The dysfunction of Na/K pomp α subunit as the principal cause for carcinogenesis and target of the effect of cisplatin and extremely low frequency electromagnetic fields.
    Uncontrolled Keywords: Еганян Лиана Робертовна, Yeganyan Liana
    Subjects: Physics
    Divisions: UNSPECIFIED
    Depositing User: NLA Circ. Dpt.
    Date Deposited: 26 Feb 2017 13:49
    Last Modified: 02 Mar 2017 14:08
    URI: http://etd.asj-oa.am/id/eprint/4207

    Actions (login required)

    View Item