Հայաստանի ատենախոսությունների բաց մատչելիության պահոց = Open Access Repository of the Armenian Electronic Theses and Dissertations (Armenian ETD-OA) = Репозиторий диссертаций Армении открытого доступа

Կլինիկական դրսևորումների և MEFV ու SAA1 գեների մուտացիաների միջև ասոցիացիան Հայաստանում ընտանեկան միջերկրածովյան տենդով հիվանդների մոտ

Աթոյան, Ստեփան Արմենի (2016) Կլինիկական դրսևորումների և MEFV ու SAA1 գեների մուտացիաների միջև ասոցիացիան Հայաստանում ընտանեկան միջերկրածովյան տենդով հիվանդների մոտ. PhD thesis, Երևանի Մխիթար Հերացու անվան պետական բժշկական համալսարան.

[img]
Preview
PDF (Abstract)
Available under License Creative Commons Attribution.

Download (806Kb) | Preview
    [img]
    Preview
    PDF (Thesis)
    Available under License Creative Commons Attribution.

    Download (1424Kb) | Preview

      Abstract

      Семейная средиземноморская лихорадка (ССЛ) относится к гетерогенной группе редких наследственных периодических лихорадок, сложность диагностики которых обусловлена отсутствием специфических факторов манифестации и меж- и внутрисемейной клинической гетерогенностью. Современные представления о патогенезе определяют ССЛ как генетическое аутовоспалительное заболевание с периодическими приступами лихорадки, абдоминальным болевым синдромом (асептическим перитонитом), длительностью от 1 до 3 дней, реже до 1–2 нед. Суставной синдром характеризуется артралгиями, воспалением крупных суставов; торакальный вариант с плевральным синдромом наблюдается реже; во время приступов возможны кожные проявления (рожеподобная сыпь, пурпурные высыпания, везикулы, ангионевротические отеки), головная боль, асептический менингит, перикардит, миалгия, гепатолиенальный синдром, острый орхит. ССЛ лидирует по частоте среди наследственных патологий в Армении, в связи с чем решение теоретических и практических вопросов крайне актуально для оказания медико-генетической помощи населению. При отсутствии своевременной диагностики и соответвующего лечения ССЛ можетосложниться развитием амилоидоза почек (АП), являющегося самым грозным проявлением заболевания. До описания конкретного гена, ответственного за развитие ССЛ, предлагались разные теории этиопатогенеза, и диагноз ставился после развития типичных клинических симптомов. Новая эра в диагностике ССЛ наступила в 1997 г., после описания мутаций гена MEFV. Молекулярно-генетические исследования обладают несомненными преимуществами в оказании помощи пациентам, а именно: ранней, пресимптоматической диагностикой заболевания, что важно для профилактики и эффективного лечения. В Армении молекулярно-генетическая диагностика ССЛ проводится в Центре медицинской генетики и первичной охраны здоровья (ЦМГ). С 1997 г. по настоящее время результаты комплексного клинического и генетического исследования более 28000 человек, составивших наиболее обширную выборку в мире. Ընտանեկան միջերկրածովյան տենդը (ԸՄՏ) հանդիսանում է ընտանեկան պարբերական տենդերի առավել հաճախ հանդիպող տեսակը, ինչը մեծ հաճախականությամբ գրանցվում է հայկական ազգաբնակչության մեջ ևս: ԸՄՏ բնութագրվում է պարբերաբար կրկնվող տենդի և տարբեր տեղակայման սերոզիտների նոպաներով: ԸՄՏ-ը համարվում է աուտոսոմ ռեցեսիվ ժառանգվող հիվանդություն, ինչը ենթադրում է առնվազն երկու մուտանտ ալելի առկայություն մեկ անհատի մոտ հիվանդության զարգացման համար: Վերջին շրջանում, սակայն, գրականության մեջ հանդիպում են տվյալներ հիվանդության զարգացման մասին նույնիսկ մեկ մուտացիա կրողների շրջանում, ինչը թույլ է տալիս մտածել հիվանդության ժառանգման պսևդոդոմինանտ ձևի մասին և առաջարկում է նորովի մեկնաբանել և ուսումնասիրել կլինիկական դրսևորումների առանձնահատկությունները և ժառանգման օրինաչափությունները: Սույն աշխատանքի նպատակն է հանդիսացել ԸՄՏ կլինիկական առանձանհատկությունների հետազոտության կլինիկա գենետիկական և մեթոդական սկզբունքների մշակումը կախված գենային մուտացիաների տեսակից, ինչը թույլ կտա ազգաբնակչությանը տրամադրել առավել արդյունավետ բժշկական օգնություն: Նպատակը իրականացնելու համար առաջադրվել են խնդիրներ՝ կլինիկական հետազոտության ժամանակ ԸՄՏ կասկածով հիվանդների մոտ իրականացնել ԴՆԹ-ախտորոշում և որոշել գենային մուտացիաների տեսակները, ուսումնասիրել հետերոզիգոտ հիվանդների մոտ հիվանդության կլինիկական դրսևորման առանձնահատկությունները և համեմատել դրանք հոմոզիգոտ և կոմպաունդ-հետերոզիգոտ հիվանդերի կլինիկական դրսևրումների հետ, որոշել մուտացիաների ժառանգման տիպը հաստատված ախտորոշմամբ հետերոզիգոտ հիվանդների մոտ՝ նրանց ընտանիքներում գենետիկական ռիսկի հետագա գնահատմամբ բժշկա-գենետիկական խորհրդատվության ժամանակ, գնահատել SAA1 մոդիֆիկացնող գենի ազդեցությունը պաթոլոգիական գործընթացների վրա, ստեղծել ԸՄՏ և այլ աուտոբորբոքային հիվանդությունների գրանցման ռեգիստր: Familial Mediterranean fever (FMF) is considered to be the most frequent disorder from the family of hereditary periodic fevers, which is very common among Armenian population. The modern understanding of the disease pathogenesis is defined FMF as genetic autoinflamamtory disease with the recurrent self-limited attacks of fever and polyserosites of the different localizations, including peritonitis, pleuritis (rarely pericarditis), and arthritis. Myalgia and erysipelas-like skin rash are also considered as clinical features of FMF. The most severe complication of FMF is amyloidosis, basically with the development of renal amyloidosis. Before the description of exact gene responsible for FMF development, the diagnosis was made based on the clinical manifestations of the disease. The new wave of FMF studying starts especially after discovering the MEFV gene, which is responsible for FMF in 1996. The molecular-genetic diagnosis of FMF in Armenia is conducted in the Center of Medical Genetics and Primary Health Care (CMG), where more than 28.000 individuals have been studied since 1997, which is the biggest group of tested individuals in the world FMF is a disease with autosome-recessive way of inheritance, which supposes presence of two mutant alleles for the developing of the disease. In course of time clinical manifestations and the associations between clinical picture and different genotypes were studied, as well as identified the most frequent genotypes among Armenians. Recently, however, there is information in the literature about developing of FMF among heterozygous carriers of MEFV gene mutation, which brings to the idea that there is a possibility of autosome-dominant inheritance. The aforementioned ideas let researchers to newly study and interpret the clinical features and inheritance patterns of FMF. The aim of the current study is the establishment of proper clinical-genetic and methodological procedures by taking into account the particular genetic mutations for the provision of the efficient medical service to the population.

      Item Type: Thesis (PhD)
      Additional Information: Կլինիկական դրսևորումների և MEFV ու SAA1 գեների մուտացիաների միջև ասոցիացիան Հայաստանում ընտանեկան միջերկրածովյան տենդով հիվանդների մոտ: Association between clinical manifestations and MEFV and SAA1 genes mutations among Armenian patients with familial mediterranean fever.
      Uncontrolled Keywords: Աթոյան Ստեփան Արմենի, Atoyan Stepan
      Subjects: Medicine
      Divisions: UNSPECIFIED
      Depositing User: NLA Circ. Dpt.
      Date Deposited: 30 Mar 2017 10:10
      Last Modified: 31 Mar 2017 12:09
      URI: http://etd.asj-oa.am/id/eprint/4424

      Actions (login required)

      View Item