Հայաստանի ատենախոսությունների բաց մատչելիության պահոց = Open Access Repository of the Armenian Electronic Theses and Dissertations (Armenian ETD-OA) = Репозиторий диссертаций Армении открытого доступа

Ալցհայմերի հիվանդության մոդելում գալարմինի պրոտեկցիայի պայմաններում կարճատև և երկարատև հիշողության կառույցների մորֆո-ֆունկցիոնալ ուսումնասիրությունը:

Վարդանյան, Անահիտ Վազգենի (2016) Ալցհայմերի հիվանդության մոդելում գալարմինի պրոտեկցիայի պայմաններում կարճատև և երկարատև հիշողության կառույցների մորֆո-ֆունկցիոնալ ուսումնասիրությունը:. PhD thesis, ՀՀ ԳԱԱ Լ. Ա. Օրբելու անվան ֆիզիոլոգիայի ինստիտուտ.

[img] PDF (Thesis)
Available under License Creative Commons Attribution.

Download (6Mb)
    [img] PDF (Abstract)
    Available under License Creative Commons Attribution.

    Download (663Kb)

      Abstract

      Болезнь Альцгеймера (БА) - самая частая причина деменций у пожилых, поражающая более 26 миллионов человек в мире. Клиническая характеристика болезни – прогрессирующая потеря памяти и спад когнитивных возможностей. Пожилой возраст является главным фактором риска, что отражается в статистике: на каждые пять лет после 65-летнего возраста показатель риска увеличивается примерно вдвое, вырастая от 3 случаев в 65 лет до 69 случаев на тысячу человеко-лет к 95 годам [Bermejo-Pareja F. et al., 2008; Di Carlo A. et al., 2002]. Существуют и половые различия — женщины чаще заболевают болезнью Альцгеймера, в особенности после 85 лет [Di Carlo A. et al., 2002; Andersen K. et al., 1999]. По данным ВОЗ и ряда авторов, 0,556 % мирового населения может быть поражён болезнью к 2030 году [WHO, 2006; Ferri C. et al., 2005]. В 2006 году распространённость болезни в мире составляла 0,40 % (абсолютное количество — 26.6 млн человек), к 2050 году абсолютное количество больных увеличиться вчетверо [Brookmeyer R. et al., 2007]. К настоящему времени нет свидетельств превентивного действия ни одного из средств, которые могут замедлить или предотвратить наступление болезни [Kawas C., 2006; Luchsinger J., Mayeux R., 2004; Luchsinger J. et al., 2007]. Вместе с тем, эпидемиологические исследования говорят о том, что интеллектуальные занятия и регулярное общение способны замедлить наступление и развитие болезни [Verghese J., et al., 2003; Bennett D. et al., 2006]. Даже владение двумя языками ассоциируется с более поздним началом БА [Bialystok E. et al., 2007]. Наконец, иммунная система больного должна научиться распознавать и атаковать отложения амилоида, уменьшая их размеры и облегчая течение болезни [Hawkes C., McLaurin J., 2007; Solomon B., 2007; Woodhouse A. et al., 2007]. Представлены доказательства токсичности и разрушительного воздействия растворимых олигомеров амилоидного пептида (Aβ) на межклеточные нейротрансмиттерные сигналы, ведущие к редукции синаптической интеграции [Lacor P. et al., 2007]. Однако неизвестно отмеченные олигомеры Aβ инициируют ли механизмы торможения синаптической пластичности, потери синапсов и гибели нервных клеток при БА [Shankar G. et al., 2008]. Дискутируется физиологический антагонизм эффектов Aβ, с уделением внимания глутаматэргическим и холинэргическим механизмам генерирования и модулирования синаптической пластичности [Ondrejcak T. et al., 2010]. Нейрональные ацетилхолиновые рецепторы широко представлены в нейронах ядра Мейнерта (ЯМ), гиппокампа (Г) и играют важную роль в нейроглиальных взаимодействиях, будучи членами суперсемейства пентамерных лигандуправляемых ионных каналов, включающих ГАМК рецепторы. Ալբինո ցեղատեսակի հասուն 33 ինտակտ արու առնետների վրա (200-250 գր․) կատարվել են 3 սերիա կիսախրոնիկ փորձեր՝ ստերեիոտաքսիկ կորդինատներով տոքսիկ օլիգոմերի Aβ 25/35 (3 109 M) ներարկումով, պրոլինով հարուստ PRP-1 պեպտիդի համակարգային ներարկումով (սկսած հաջորդ օրվանից 7 ներարկում օր ու մեջ) և մինչև սուր փորձը պահված 12 շաբաթ: Կատարվել է հիպոկամպի (Հ) նեյրոնների ակտիվության գրանցում ԷԿ-ի ԲՀԳ 1վրկ․, Ամ-ի նեյրոնների ակտիվության ԷԿ-ի ԲՀԳ ժամանակ, ինչպես նաև ՄՀԿ-ի նեյրոնների ակտիվության գրանցում ԷԿ-ի և Հ-ի ԲՀԳ ժամանակ սպայկային ակտիվության on-line ընտրությամբ, մաթեմատիկական ծրագրային վերլուծությամբ հայտնաբերվել է դրդող-արգելակող պատասխանի ձևավորում` տետանիկ դեպրեսիայի (ՏԴ) և պոտենցիացիայի (ՏՊ) տեսքով, և հետտետանիկ միակողմանի (ՏԴ ՊՏԴ, ՏՊ ՊՏՊ) և տարբեր ուղղվածության հաջորդականությամբ (ՏԴ ՊՏՊ, ՏՊ ՊՏԴ) ռեակցիաների տեսքով 1584 նեյրոններից՝ Հ (n=366), Ամ (n=568) և ՄՀԿ (n=650): Ուղեղի կոմպենսատոր հնարավորությունների սահմանը որոշելու նպատակով մի շարք դեպքերում ԱՀ մոդելում կենդանիները պահվել են 13-28 շաբաթ։ Միջինացված քանակի սպայկերի հիման վրա (PETH) միջիմպուլսային ինտերվալների և Հց-ով հաճախականության (Freg Average) վերահաշվարկով ԱՀ մոդելում գալարմինային պրոտեկցիայով համեմատած առանց պրոտեկցիայի այդպիսինների հետ հայտնաբերվել է հետևյալը՝ Հ-ի նեյրոններում ԷԿ-ի ԲՀԳ ժամանակ ԱՀ մոդելում ՏԴ-ի և ՏՊ արժեքները գերազանցում են նորմային միայն ՊՏՊ զուգակցման դեպքում։ Պրոտեկցիայի կիրառմամբ նրանց մեծությունը չի հասնում նորմայի բոլոր հետխթանային հաջորդականություներում, իսկ ՏՊ-ն ՏՊ ՊՏԴ-ում նույնիսկ 5 անգամ։ Կոնտրոլի հետ համեմատած՝ պրոտեկցիայի պայմաններում նույնպես տեղի չի ունենում մեծությունների գերազանցում հատկապես (ՏԴ ՊՏՊ և ՏՊ ՊՏՊ-ում): ԱՀ մոդելում նորմայի հետ համեմատած՝ Ամ-ի նեյրոններում ԷԿ-ի ԲՀԳ ժամանակ փորձարկումների բոլոր դեպքերում դիտվում է մեծությունների նվազում և ակտիվության հետխթանային մեծությունների մակարդակի բարձրացում, հատկապես արտահայտված դեպրեսիայում, ինչը վկայում է ուղեղի կոմպենսատոր հնարավորությունների հաջող մոբիլիզացիայի մասին։ Պրոտեկցիայի պայմաններում միայն դրդող-արգելակող հաջորդականություններում դրսևորվում է որոշ գերազանցում նորմայից, իսկ մյուս բոլոր ցուցանիշները նորմայից ցածր են՝ հատկապես դրդող հաջորդականությունում, ինչը հետևանք է գերգրգռման։ ԱՀ մոդելում առանց և պրոտեկցիայով ՏԴ-ի խորացումը հիպոկամպ- ամիգդալային պրոեկցիայում նորմայից բարձր է, ենթադրաբար որպես պրոտեկցիա (հատկապես դրդող-արգելակող հաջորդականությունում), ինչը նեյրոդեգեներացիայի հակազդեցության տեսանկյունից, այդ թվում գերգրգռումը կարելի է համարել բարեհաջող: ԱՀ մոդելում ՄՀԿ-ում ԷԿ-ի ԲՀԳ ժամանակ պրոտեկցիայի նեյրոնների հետխթանային ակտիվության ինչպես արգելակող, այնպես էլ դրդող դրսևորումները բոլոր հաջորդականություններում նորմայից ցածր են, բացառությամբ դրդողների՝ հասնելով նշանակալի տարբերության։ Պրոտեկցիայի պայմաններում նույնպես բոլոր դեպքերում նորման նշանակալի գերազանցում է, հատկապես դրդող-արգելակող հաջորդականությունում։ ԱՀ մոդելում ՄՀԿ-ում նույնպես Հ-ի ԲՀԳ ժամանակ հետխթանային դրսևորումները չեն հասնում նորմայի՝ բացառությամբ դրդող-արգելակող հաջորդականությունում, բայց տարբերությունը այնքան էլ մեծ չէ։ In three series of semichronic experiments on 33 adult Albino rats (200-250 g): intact, subjected bilateral intracerebro - ventricular injected by toxic oligomer Аb 25-35 (3 μl 10–9 М) on stereotaxical coordinate, with systemic administration Galarmin – proline rich peptide PRP-1, from calculation 10γ/100 г (with the next day, seven injection every other day) and seasoned to acute experiments 12 weeks the recording of activity of hippocampus (H) to high frequency stimulation (HFS) (1s) of entorhinal cortex (EC), activity of rostral amygdalopiriform area (Am) to HFS of EC and H Am at HFS EC and H, as well as activity of Nucleus basalis of Meynert (NBM) neurons to HFS of EC and H by mean of on-line selection and software mathematical analysis of spike activity the formation of depressor and excitatory responses as tetanic depression and potentiation (ТD, ТP) and posttetanic uni- (TD PTD, TP PTP) and multidirectional (TD PTP, TP PTD) reactions was revealed in 1584 neurons: H (n=366), Аm (n=568 ) and NBM (n=650). In some cases the animals with the models of AD without protection soaked from 13 to 28 weeks with a view to identifying the limit of compensatory capabilities of the brain in conditions of neurodegeneration. On the base of averaged quantity of spikes (PETH Average), with recalculation in interimpulse intervals and frequencies in Hz (Frequen¬cy Average) on the model of AD with the protection Galarmin, compared with those without protection (control) the following was revealed. In neurons of H at EC HFS on the model of AD the meaning of TD and TP exceed the norm in combined with PTP only. With use of protection their meanings not reached the norm in all poststimulus successions, and TP in TP PTD – even a quintuple. In comparison with the control also in condition of the protection there has been no predominance of the meanings (especially, in respect of TD PTP and TP PTP). In Am neurons at EC HFS on the model of AD in all cases tests, in comparison with the norm, there have been high values of understatement and overstatement of the prestimulus level of activity, especially pronounced in the depressor, that attests to the successful mobilization of compensatory resourses of the brain. In condition of the same protection only in case of excitatory-depressor succession some excess of the norm was revealed, in the remaining – the meanings were below normal, especially in excitatory succession, that it may be noted as the successful confrontation to excitotoxicity. On the model of AD without- and in condition of protection the deepening of TD in H-Am projection above normal, assumed as protective (especially in depressor-excitatory succession), should be considered successful in aspects of confrontation to neurodegeneration, including to excitotoxicity. In NBM at EC HFS of both depressor and excitatory poststimulus manifestations of neuronal activity without protection were below normal, in fact in all successions, with the exception of pure excitatory, achieving significant differences. In condition by protection also in all cases the norm substantially prevailed, especially in excitatory-depressor succession. In NBM neurons on the model of AD at HFS of H, the meanings of poststimulus manifestations also not reached the norm, with the exception of depressor-excitatory succession, but the difference was low.

      Item Type: Thesis (PhD)
      Additional Information: Ալցհայմերի հիվանդության մոդելում գալարմինի պրոտեկցիայի պայմաններում կարճատև և երկարատև հիշողության կառույցների մորֆո-ֆունկցիոնալ ուսումնասիրությունը: Morpho-functional study of structures of short- and long time memory of the brain on the model of Alzheimer’s disease in condition of protection by galarmin.
      Uncontrolled Keywords: Վարդանյան Անահիտ Վազգենի, Vardanyan Anahit V.
      Subjects: Biology
      Divisions: UNSPECIFIED
      Depositing User: NLA Circ. Dpt.
      Date Deposited: 30 Mar 2017 10:41
      Last Modified: 31 Mar 2017 12:34
      URI: http://etd.asj-oa.am/id/eprint/4425

      Actions (login required)

      View Item