Հայաստանի ատենախոսությունների բաց մատչելիության պահոց = Open Access Repository of the Armenian Electronic Theses and Dissertations (Armenian ETD-OA) = Репозиторий диссертаций Армении открытого доступа

Պրոլինով հարուստ պոլիպեպտիդ-1-ի (PRP-1) ազդեցության ուսումնասիրումն ուղեղի իշեմիկ խանգարումների դեպքում

Երիցյան, Էմմա Լևոնի (2017) Պրոլինով հարուստ պոլիպեպտիդ-1-ի (PRP-1) ազդեցության ուսումնասիրումն ուղեղի իշեմիկ խանգարումների դեպքում. PhD thesis, Երևանի Մ. Հերացու անվան պետական բժշկական համալսարան.

[img]
Preview
PDF (Thesis)
Available under License Creative Commons Attribution.

Download (25Mb) | Preview
    [img]
    Preview
    PDF (Abstract)
    Available under License Creative Commons Attribution.

    Download (4Mb) | Preview

      Abstract

      Էնդոգեն ծագման պոլիպեպտիդների բազմակողմանի և ուրույն կենսաբանական հատկությունները և դրանց հիման վրա բազմաթիվ նոր դեղերի ապացուցված արդյունավետությունը հիմք են հանդիսանում շարունակելու այսօր նյարդաբանության օրակարգի կարևորագույն խնդիր հանդիսացող` իշեմիզացված ուղեղը պաշտպանող միջոցների փնտրտուքն այս ուղղությամբ (Ayuso M.I., Montaner J. 2015): Այս առումով ուշագրավ են ուղեղի արյունամատակարարման և կոգնիտիվ ֆունկցիայի կարգավորման մեխանիզմներում ժամանակակից նեյրոպեպտիդների դերն արտացոլող հետազոտությունները (Song J. et. al., 2015; Erfani S. et al., 2015): Տարբեր նեյրոպեպտիդների ուսումնասիրություններն այնպիսի հիվանդությունների կարգավորման նպատա-կով, ինչպիսիք են ուղեղի կաթվածը, միգրենը, սուբարախնոիդալ արյունազեղումը, էնցեֆալոպաթիան, Ալցհեյմերի, Պարկինսոնի հիվանդությունները և այլն բացահայտել են դրանց նյարդապաշտպան ազդեցությունը (Armstead W.M. 1997; Prodam F. et al., 2012; Feng Y. et al., 2014): Նյարդապաշտպան ազդեցությամբ է օժտված ակադեմիկոս Ա. Գալոյանի կողմից հայտնաբերած պրոլինով հարուստ պոլիպեպտիդների ընտանիքի շարքին պատկանող նոր Պրոլինով Հարուստ Պոլիպեպտիդ 1-ը (Proline Rich Polypeptide-1 կամ PRP-1 կամ «Գալարմին»): Այն արտադրվում է հիպոթալամուսի N. Paraventricularis և N. Supraopticus նեյրոսեկրետոր հատիկներում և իրենից ներկայացնում է 15 ամինաթթուների մնացորդներից բաղկացած պոլիպեպտիդ (Ala-Gly-Ala-Pro-Gln-Pro-Phe-Gln-Pro-Ala-Gln-Pro-Asp-Ala-Tyr): PRP-1-ի նյարդապաշտպան ազդեցությունն ապացուցված է վերջինիս առնետների՝ օձի թույնով թունավորման (Galoyan A.A. et. al., 2000; Galoyan A.A et. al. 2000), ինչպես նաև ողնուղեղի հատման պայմաններում (Abrahamyan S.S. et. al., 2001)` վերքի գոյացման և սպիտակ նյութի աճն ընկճելու, նեյրոգլիայի պրոլիֆերացիան խթանելու և ողնուղեղի նեյրոնալ ակտիվությունը վերականգնելու հատկությամբ (Galoyan et. al., 2005): Ուսումնասիրվող պոլիպեպտիդի բջիջների դեգեներատիվ փոփոխությունները կանխելու ունակությունը հաստատված է նաև փորձարարական երկարատև ճնշման կամ Crush-համախտանիշի և ալյումինային նեյրոտոքսիկոզի մոդելներում (Kevorkian G.A. et. al., 2001; Shakhlamov V.A. et. al., 2002; Galoyan A.A. et. al., 2004; Galoyan A. et. al., 2004): PRP-1-ի ազդեցության մեխանիզմների ուսումնասիրությունը ցույց տվեց, որ դրա նյարդապաշտպան հատկությունը պայմանավորված է ֆոսֆոլիպազ A2-ի ակտիվությունն ընկճելու ունակությամբ, ինչպես նաև հակաօքսիդանտային և սկավենջերային մեխանիզմներով: Բացի այդ, բազմաթիվ հետազոտություններ վկայում են դրա իմունակարգավորիչ, հակամանրէային, հակավիրուսային և բջջի նյութափոխանակությունը խթանող հատկությունների մասին (Aprikyan V.S, Galoyan A.A. 1999; Aprikyan V.S, Galoyan A.A. 2002; Galoyan A.A. 2004; Davtyan T.K. et. al., 2006; Tavadyan L.A. et. al. 2010): Поиск средств для фармакологической коррекции нарушений мозгового кровообращения и его последствий остается одной из важных задач современной медицины в связи со значительной распространенностью церебрального инсульта, который отличается высоким процентом смертности и инвалидизации населения. В указанном плане особого внимания заслуживают полипептиды эндогенного происхождения, обладающие широким диапазоном биологической активности. Исследования, посвященные выявлению нейропротекторной активности обнаруженного академиком А.Галояном гипоталамического пролином богатого полипептида-1 (PRP-1), явились основой для изучения его влияния на церебральный кровоток и способность предотвращать морфологические сдвиги и нейроповеденческие последствия локально ишемических нарушений мозга. При изучении влияния PRP-1 на локальный мозговой кровоток (ЛМК), было выявлено, что исследуемый полипептид в дозе 20 мкг/кг усиливает кровоснабжение мозга, повышая ЛМК на 23.5% к 100-й минуте после в/б введения. Особо выражено было влияние PRP-1 в условиях нарушения, вызванного односторонней перевязкой правой общей сонной артерии, когда препарат приводил к увеличению сниженного на 36.1% в условиях ишемии кровотока, повышая последний на 10.4% даже выше исходного уровня. При изучении более низких и высоких доз PRP-1 (10 мкг/кг и 40 мкг/кг) было показано, что обе дозы по проявляемым цереброваскулярным эффектам уступают влиянию изученной дозы (20 мкг/кг), хотя и в данном случае регистрируется тенденция к восстановлению нарушенного мозгового кровотока до исходного значения. Подобный куполообразный дозозависимый характер проявляемого эффекта PRP-1 ранее описан и при изучении его противоопухолевой активности. Особого внимания заслуживают данные, полученные при исследовании антиагрегантной активности PRP-1. В условиях in vitro показано, что предварительное инкубирование образцов крови добровольцев в присутствии PRP-1 сопровождается понижением уровня показателей агрегации, индуцированной АДП.Discovery and development of the new pharmaceuticals used for pharmacological correction of cerebrovascular disorders and their consequences remain one of the most important tasks of neurology due to the high percentage of population mortality and disability after cerebral ischemia. In this regard polypeptides having endogen origin and characterized by wide range of biological activity are in a great interest. The studies revealing neuroprotective activity of new discovered hypothalamic Proline Rich Polypeptide 1 (PRP-1) by Academician A.Galoyan were the basis for investigation of its effect on cerebral blood flow and ability to prevent morphological changes and neurobehavioral outcomes of local ischemia. Investigation of PRP-1 effects on local cerebral blood flow (CBF) revealed that the mentioned polypeptide at the dose of 20 mcg/kg appeared to have an ability to enhance CBF for 23.5% in 100 minutes after i/p injection. Described effect of PRP-1 was more expressed under the conditions of cerebral blood flow disturbances induced by right common carotid artery occlusion: PRP-1 induced enhancement of decreased (about 36.1%) by ligation CBF and led to elevation of the mentioned value even more than its initial level (about 10.4%). The lower and higher doses (10 g/kg and 40 g/kg) of PRP-1 also showed the tendency to recover disturbed CBF up to the initial value but with a less effect compared to the 20 mcg/kg dose. The indicated dose dependent mode of cerebrovascular effect of PRP-1 was previously described for its antitumor activity as well. Data obtained indicate the antiplatelet activity of PRP-1 concerning the incubation of volunteer’s blood samples with PRP-1 which were accompanied by decreasing of parameters characterizing aggregation induced by ADP. The morphological investigation of brain tissue sections under the local ischemic conditions induced by middle cerebral artery occlusion (MCAO) revealed that i/p injection of PRP-1 at the dose of 20 mcg/kg prevented the development of structural changes in cerebral cortex cells of rats observed at MCAO.

      Item Type: Thesis (PhD)
      Additional Information: Изучение влияния пролином богатого полипептида-1 (PRP-1) в условиях ишемических нарушений мозга. Investigation of proline rich polypeptide-1 (PRP-1) effects under the conditions of cerebral ischemic disorders.
      Uncontrolled Keywords: Ерицян Эмма Левоновна, Yeritsyan Emma L.
      Subjects: Medicine
      Divisions: UNSPECIFIED
      Depositing User: NLA Circ. Dpt.
      Date Deposited: 25 Aug 2017 12:36
      Last Modified: 25 Aug 2017 12:36
      URI: http://etd.asj-oa.am/id/eprint/5508

      Actions (login required)

      View Item