Հայաստանի ատենախոսությունների բաց մատչելիության պահոց = Open Access Repository of the Armenian Electronic Theses and Dissertations (Armenian ETD-OA) = Репозиторий диссертаций Армении открытого доступа

Վակցինիա վիրուսի բջիջ ներթափանցման ուղիների ուսումնասիրությունը

Իզմաիլյան, Ռոզա Արտաշեսի (2017) Վակցինիա վիրուսի բջիջ ներթափանցման ուղիների ուսումնասիրությունը. PhD thesis, ՀՀ ԳԱԱ Մոլեկուլային կենսաբանության ինստիտուտ.

[img] PDF (Thesis)
Available under License Creative Commons Attribution.

Download (5Mb)
    [img] PDF (Abstract)
    Available under License Creative Commons Attribution.

    Download (2006Kb)

      Abstract

      Vaccinia virus is the prototype of the orthopoxvirus genus in the family of Poxviridae. Poxviruses differ from other animal viruses in their large size and complexity. The well-known member of this family is Variola virus, the causative agent of smallpox disease in humans that took millions of human lives over the millenniums, until was eradicated by global vaccination. Although in 1980 the World Health Organization declared that smallpox is eradicated from natural environment it is still an emerging subject to be investigated because the virus stocks of the original smallpox are still kept by various laboratories in Russian Federation and the United States and remains as a bioterrorism agent. Moreover, it is known that the other poxviruses also can be transmitted from animals to human and cause fatal diseases in human population. An example is monkeypox virus, which can transmit to people through a variety of wild animals and produce a smallpox-like disease suggesting that monkeypox might replace smallpox as a serious epidemic threat [Breman $ Henderson, 1998]. Therefore, nowadays, the development of new antiviral agents and the enlargement of the information about virus entry and replication are of most importance. Vaccinia virus is a large ~200kb, double-stranded, enveloped, DNA virus that encodes more than 200 open reading frames (ORF). It has a broad host range of infectivity both in vitro and in vivo, infects many cell lines, humans and animals. Virion morphogenesis occurs exclusively in the cytoplasm of the host cells and produces several forms of infectious particles: mature virus (MV), wrapped virus (WV) and extracellular virus (EV). Previous work in our laboratory showed that cell-bound Vaccinia MV particles were clustered at the plasma membrane lipid rafts prior to virus entry and that the interruption of lipid raft integrity with methyl--cyclodextran significantly reduces Vaccinia MV entry into HeLa cells [Chung et al., 2005]. Since lipid rafts on the plasma membrane are known to act as platforms for receptor clustering, endocytosis and signal transduction for many viruses [Rauch $ Fackler, 2007], it is possible that cellular proteins within plasma membrane lipid rafts may mediate Vaccinia MV cell entry. Վակցինիա վիրուսը պատկանում է Poxviridae ընտանիքի Orthopoxvirus դասին: Poxviridae ընտանիքին պատկանող վիրուսներն այլ կենդանիների վիրուսներից տարբերվում են իրենց մեծ չափերով, բարդ կառուցվածքով և ունեն վարակելու յուրահատուկ լայն շրջանակներ՝ վարակելով գրեթե բոլոր բջջային կուլտուրաները in vitro, ինչպես նաև մարդկանց և կենդանիներին in vivo: Այս ընտանիքին պատկանող ամենակարևոր և ամենահայտնի անդամն է Ծաղկի վիրուսը, որը կոչվում է նաև Վարիոլա կամ Սմոլփոքս և հանդիսանում է մարդկանց մոտ ծաղիկ հիվանդության հարուցիչ: Հայտնի է, որ հազարամյակներ շարունակ Ծաղկի վիրուսը խլել է միլիոնավոր մարդկանց կյանքեր, սակայն դեռևս լիովին բացահայտված չեն ինչպես դրա առաջացման, այնպես էլ մարդկանց փոխանցվելու ուղիները: 1980 թվականին Առողջապահության Համաշխարհային Կազմակերպությունը (WHO) հայտարարեց, որ ծավալուն պատվաստումների շնորհիվ Ծաղկի վիրուսը ոչնչացվել է բնական միջավայրից, որի արդյունքում դադարեցվեցին դրա դեմ պատվաստումները: Սակայն այդ վիրուսների ուսումնասիրությունն առ այսօր մնում է արդիական և կարևոր՝ հաշվի առնելով այն փաստը, որ Ծաղկի վիրուսի նմուշի բնօրինակը դեռևս պահպանվում է Ռուսաստանի Դաշնության և Ամերիկայի Միացյալ Նահանգների որոշ լաբորատորիաներում և կարող է հանդիսանալ որպես կենսաբանական զենք: Բացի այդ, հայտնի են նաև կենդանուց մարդուն փոխանցման այլ փոքսվիրուսների հարուցած ինֆեկցիաների դեպքեր: Օրինակ`, կապիկի փոքսը փոխանցվելով մարդուն, կարող է առաջացնել ծաղկի վարակի խմբին հատուկ հիվանդություն: Հետևաբար, մեծ է վտանգը, որ ժամանակի ընթացքում կապիկի փոքսը կարող է փոխարինել Ծաղկի վիրուսին և լուրջ համաճարակի խթան հանդիսանալ: Այդ պատճառով շատ կարևոր է ուսումնասիրել Վակցինիա վիրուսի ռեպլիկացիայի և ներթափանցման ուղիների մեխանիզմները: Վակցինիա վիրուսը թաղանթապատ, մոտ 200Կբ երկարությամբ երկշղթա ԴՆԹ-ով վիրուս է, որը կոդավորում է ավելի քան 200 բաց ընթերցման շրջանակներ: Բջիջ ներթափանցելուց հետո վիրիոնի մորֆոգենեզը տեղի է ունենում բացառապես ցիտոպլազմում` արտադրելով մի քանի տեսակի վարակիչ մասնիկներ, մասնավորապես,՝ հասուն վիրուս, որը բաղկացած է մեծ թվով սպիտակուցներից, որոնք էլ նպաստում են վիրուսի ներթափանցման բարդ գործընթացներին, իչպես նաև թաղանթապատ վիրուս և բջջից դուրս գտնվող վիրուս: Вирус Вакцинии принадлежит семейству Poxviridae, классу Orthopoxvirus. Вирусы семейства Poxviridae отличаются от других животных вирусов большими размерами, структурными сложными хaрактеристиками и заражают почти все клеточные культуры in vitro, a так же людей и животных in vivo. Самый важный и самый известный вирус, принадлежащий к этому семейству – это вирус оспы который нам известен так же под названием Вариола или Смолпокс и является возбудителем болезни оспы у людей. Несмотря на то, что вирус оспы очень древний вирус и в течении тысячелетий отнял жизни у миллионов людей, до сих пор полностью не иследованы как происхождение данного вируса, так и пути его передачи человеку. В 1980 году Всемирная организация здравоохранения объявила, что благодаря масштабным прививкам вирус оспы уничтожен из естественной среды, после чего были прекращены прививки против оспы. Тем не менее, исследование вирусов группы оспы по-прежнему актуально и важно по следующим причинам: образец вируса до сих пор хранится в некоторых лабораториях Российской Федерации и США и по сей день является образцом биологического оружия. Кроме того известны случаи, когда инфекции, возбуждаемые другими поксвирусами, могут быть переданы человеку от животного. Например, вирус обезьянней оспы, передаваясь человеку, вызывает болезнь, похожую на оспу. Следовательно, велика опасность, что со временем вирус обезьяней оспы может заменить натуральную оспу и вызвать серьезную эпидемию. Поэтому, учитывая вышеизложенное, исследование механизмов путей проникновения и репликации данного вируса являются важной задачей для ученных данной сферы. Вирус Вакцинии - это оболочечный вирус с двухцепочной ДНК величиной 200кб и кодирует более чем 200 открытые рамки считывания. После проникновения в клетку морфогенез вируса происходит исключительно в цитоплазме, выделяя заражающие частицы нескольких видов, а именно, зрелый вирус, состоящий из большого количества белков, способствующих сложному процессу проникновения вируса, а так же вирус покрытый оболочкой и внеклеточный вирус.

      Item Type: Thesis (PhD)
      Additional Information: Վակցինիա վիրուսի բջիջ ներթափանցման ուղիների ուսումնասիրությունը: Исследование путей проникновения вируса Вакцинии в клетку.
      Uncontrolled Keywords: Իզմաիլյան Ռոզա Արտաշեսի, Измаилян Роза Арташесовна
      Subjects: Biology
      Divisions: UNSPECIFIED
      Depositing User: NLA Circ. Dpt.
      Date Deposited: 09 Nov 2017 14:43
      Last Modified: 09 Nov 2017 14:43
      URI: http://etd.asj-oa.am/id/eprint/5919

      Actions (login required)

      View Item