Հայաստանի ատենախոսությունների բաց մատչելիության պահոց = Open Access Repository of the Armenian Electronic Theses and Dissertations (Armenian ETD-OA) = Репозиторий диссертаций Армении открытого доступа

Вирус Эпштейн-Барр-ассоциированная хроническая обструктивная болезнь легких: современные аспекты патогенеза и лечения

Симонян, Лилит Гекторовна (2017) Вирус Эпштейн-Барр-ассоциированная хроническая обструктивная болезнь легких: современные аспекты патогенеза и лечения. Doctor of Sciences thesis, Ереванский Государственный медицинский университет имени М. Гераци.

[img] PDF (Abstract)
Available under License Creative Commons Attribution Non-commercial.

Download (1011Kb)
    [img] PDF (Thesis)
    Available under License Creative Commons Attribution Non-commercial.

    Download (1995Kb)

      Abstract

      Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) относится к числу наиболее распространенных заболеваний человека. Она наносит значительный экологический ущерб, связанный с временной или стойкой утратой трудоспособности самой активной части населения [Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р. и др., 2014; Белевский А.С., 2012; Авдеев С.Н., 2016]. По данным голландских исследователей, распространенность ХОБЛ резко возрастает с возрастом (3,6% в возрасте 40 лет, 24,1% - в 70 лет). По данным исследования BOLD (Burden of Obstructive Lung Disease), распространенность ХОБЛ ≥ II стадии (GOLD) среди лиц старше 40 лет составляет 10,1 ± 4,8 % (среди мужчин – 11,8 ± 7,9 %, среди женщин – 8,5 ± 5,8 %) [Buist A.S., Mc Burnie M.A., Vollmer W.M. et al., 2007]. В то время, как в 1990–2000 гг. летальность от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта снизилась на 19,9 и 6,9 % соответственно, при ХОБЛ она возросла на 25,5 % [Mannino D.M., Homa D.M., Akinbami L.J. et al., 2002]. При этом особенно выраженный рост летальности от ХОБЛ отмечался среди женщин – в результате все большего распространения среди женщин одного из важных факторов риска ХОБЛ – табакокурения, а также воздействия бытовых воздушных поллютантов при приготовлении пищи и сгорании топлива. По данным Нациольного института здоровья США, смертность от ХОБЛ не в старших возрастных группах занимает 4-5-е место, т.е. входит в число основных причин смертности США. В Европе смертность от ХОБЛ колеблется от 2,3 (Греция) до 41,4 (Венгрия) на 100 тыс. населения. В России, по результатам подсчетов с использованием эпидемиологических маркеров, гипотетически насчитывается около 11 млн. больных ХОБЛ. Согласно недавно опубликованным данным P.G.J. Burney et al., глобальная летальность от ХОБЛ за период 1990–2010 гг. практически не изменилась: ежегодно умирает 2,8–3,0 млн. человек [Burney P.G.J., Pate l.J., Newson R. Et al., 2015]. Основной причиной смерти пациентов с ХОБЛ является прогрессирование основного заболевания. Согласно данным многочисленных исследований, около 50-80 % больных ХОБЛ умирает от респираторных проблем – либо во время обострений основного заболевания, либо от опухолей легких (от 8,5 до 27,0 %) [Garcia I.S., Clarа P.C., 2010]. Ввиду того, что легкие представляют собой своеобразную биологическую «мембрану», аэрогематический барьер, преимущественно состоящий из фосфолипидов и липопротеидов, при ХОБЛ особое значение приобретают процессы свободнорадикального окисления, протекающие в клетках легочной ткани [Sandford A., Weir T., Pare P., 1997]. С другой стороны, в настоящее время многие патологические процессы рассматриваются как состояния, сопряженные с поражением клеточных мембран с дестабилизацией структурно-функциональных характеристик последних, приводя к потере их функциональной компетентности, изменению жизнедеятельности клеток в целом и, в конечном счете, к их гибели [Грибанов Г.А., 1991]. Надо отметить, что обострение инфекционного процесса в респираторной системе усугубляет бронхиальную обструкцию и ведет к нарастанию всех признаков болезни. Имеются сведения о том, что респираторные инфекции запускают около половины случаев клинически значимых обострений ХОБЛ [Rennard S.I, Romberger D.J., Spurzem J.R., 2008]. Примерно у 25% больных хронический бронхит, а затем и ХОБЛ формируется как исход нелеченного острого затяжного и рецидивирующего бронхита. У них в качестве первоначального этиологического фактора выступает вирусная или вирусно-бактериальная инфекция, которая формирует гиперреактивность бронхов, бронхоспастический синдром, способствуя хронизации воспаления в бронхах [Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р. и др., 2014; Punekar Y.S., Shukla A., Müllerova H., 2014; Solem C.T., Sun S.X., Sudharshan L. et al., 2013]. При этом особое место отводится активации герпесвирусных инфекций. По данным многочисленных исследований, вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) является одним из самых распространенных из группы герпесвирусов, инфицирующий до 90% человеческой популяции [Львов Д.К., Баринский И.Ф., Гараев М.М., Алимбарова Л.М., 2004; Кускова Т.К., Белова Е.Г., 2004; Shoji H., Wakasugi K., Miura Y. еt al., 2002]. Причем большинство инфицируется в раннем детстве, а к трем годам до 20-70% населения уже становятся его носителями [Долгих М.С., 2001; Марков И.С., 2002]. ВЭБ, как и остальные вирусы этой группы, обладает способностью, пожизненно персистировать в организме человека. Вирус является лимфотропным агентом, приводящим к болезням иммунной системы c развитием синдромов лимфопролиферации и иммунной недостаточности. Возбудитель обладает оппортунистическими и онкогенными свойствами. Наибольший тропизм он проявляет по отношению к лимфоцитам (особенно В-клеткам) и эпителиоцитам носоглотки, что определяет характер клинических поражений. Вирус способен пребывать в латентной, персистирующей и реактивированной форме. Первичная ВЭБ-инфекция протекает, как правило, бессимптомно и только в ряде случаев проявляется как инфекционный мононуклеоз. После этого ВЭБ в незначительном количестве сохраняется в организме хозяина в течение всей жизни. С инфицированными клетками ВЭБ распространяется по другим лимфоидным тканям и крови. В 10–25% случаев первичное инфицирование ВЭБ, протекающее бессимптомно, и острая ВЭБ-инфекция могут иметь неблагоприятные последствия [Симованьян Э.Н., Денисенко В.Б., Бовтало Л.Ф., Григорян А.Н., 2007; Cohen J.I., Jaffe E.S., Dale J.K. et al., 2011; Cohen J.I., Kimura H., Nakamura S., KoY-H., Jaffe E.S., 2009] с формированием лимфопролиферативных и онкологических заболеваний, синдрома хронической усталости, ВЭБ-ассоциированного гемофагоцитарного синдрома и др. [Симованьян Э.Н., Денисенко В.Б., Бовтало Л.Ф., Григорян А.В., 2007; Cohen J.I., Jaffe E.S., Dale J.K. et al., 2011; Pagano J.S., 2002; Thracker E.L., Mirzaei F., Ascherio A., 2006]. Надо отметить, что лечение ХОБЛ с использованием лишь стандартных схем лечения не всегда является эффективным. Недостаточно изучена и роль ВЭБ в развитии ХОБЛ. С другой стороны, в литературе малочисленны данные, касающиеся исследований мембран лимфоцитов при ХОБЛ. В связи с наблюдаемым ростом заболеваемости ХОБЛ, а также высоким инфицированием данной группы населения ВЭБ, приводящим к осложнению хронических заболеваний и угнетению активности иммунной системы, возникла необходимость поиска новых, более рациональных методов лечения ХОБЛ. Целью настоящего исследования является изучение отдельных вопросов патогенеза и течения ХОБЛ при хронической инфекции ВЭБ, а также выбор наиболее рациональной тактики лечения на основании результатов клинических, функциональных, биохимических и иммунологических тестов. Изучить количество Ig класса М и G к ВЭБ у больных с ХОБЛ. Изучить клиническую эффективность проводимой терапии в зависимости от степени тяжести и состояния вентиляционной функции легких. Оценить влияние и характер воздействия комплексных методов терапий с использованием инозин пранобекса и плазмафереза на показатели клеточного и гуморального иммунитета при данной патологии. Изучить действие плазмафереза и инозин пранобекса на структурные и метаболические характеристики мембран лимфоцитов. Дать сравнительную характеристику всех биохимических и клинических показателей в зависимости от проводимого лечения. Выявить взаимосвязь между концентрацией антител к ВЭБ и тяжестью заболевания, клинико-функциональными проявлениями, биохимическими и иммунологическими показателями при ХОБЛ. На основе анализа всех изученных показателей выявить наиболее рациональный метод терапии больных ХОБЛ. Впервые в Армении исследовано количество антител класса М и G к вирусу Эпштейна-Барр при ХОБЛ и определена взаимосвязь между ними и степенью тяжести заболевания. Թոքերի քրոնիկական օբստրիուկտիվ հիվանդությունը (ԹՔՕՀ) հիվանդացության և մահացության լուրջ պատճառներից մեկն է, ինչը թույլ է տալիս դիտարկել այն որպես ծանր սոցիալական և տնտեսական բեռ: ԹՔՕՀ-ի արդիականությունը պայմանավորված Է լուրջ բարդությունների զարգացման բարձր ռիսկով, ինչը կարող է հանգեցնել կյանքի որակի իջեցմանը: ԹՔՕՀ-ի սրացման հաճախակի պատճառը վերին շնչուղիների վիրուսային կամ բակտերիային վարակն է: Ընդ որում այդ գործում հատուկ տեղ է հատկացվում հերպես վիրուսների ակտիվացմանը: Էպշտեյն-Բարր վիրուսը դրանցից ամենատարածվածներից է: Բնակչության մինչեւ 95%-ը վարակված Է այս վիրուսով: Էպշտեյն-Բարր վիրուսը, ինչպես և այդ խմբի այլ վիրուսները, հարաճում է մարդու օրգանիզմում ողջ կյանքի ընթացքում: Վիրուսն ունի լիմֆոտրոպ հատկություն, ինչը կարող է հանգեցնել իմունային համակարգի հիվանդությունների: Հետազոտության նպատակն է ուսումնասիրել ԹՔՕՀ-ի ախտածագման և ընթացքի առանձին հարցեր Էպշտեյն-Բարր վիրուսով քրոնիկ վարակի ժամանակ, ինչպես նաև կլինիկական, ֆունկցիոնալ, կենսաքիմիական և իմունաբանական հետազոտությունների արդյունքների հիման վրա ընտրել բուժման առավել ռացիոնալ ռազմավարությունը: Հետազոտվել է ԹՔՕՀ-ով 346 հիվանդներ, որոնք ըստ բուժման մեթոդի բաժանվել են 3 խմբի. 1-ին խմբի հիվանդները ստացել են ստանդարտ դեղորայքային թերապիա, 2-րդ խմբի հիվանդներին կատարվել է նաև պլազմաֆերեզ 3-րդ խմբի հիվանդներին դեղորայքային բուժման հետ մեկտեղ նշանակվել է ինոզին պրանոբեքս դեղամիջոցը: Աշխատանքի մեջ տրված է իմունոմոդուլյատոր ինոզին պրանոբեքսի, պլազմաֆերեզի և ստանդարտ դեղորայքային թերապիայի բուժական էֆեկտի համեմատական գնահատականը: Կլինիկական հետազոտությունները ցույց են տվել, որ ինոզին պրանոբեքսը և պլազմաֆերեզը ունեն բազմագործոնային ազդեցություն ԹՔՕՀ-ով հիվանդների վրա: Համալիր բուժում ստացած բոլոր հիվանդների մոտ նկատվում է բոլոր կլինիկական և լաբորատոր ցուցանիշների բարելավում: Դրական դինամիկան առավել շատ էր արտահայտված իմունոմոդուլյատոր ինոզին պրանոբեքս ընդունելուց հետո: Chronic obstructive pulmonary diseases (COPD) are one of the serious causes of morbidity and mortality, representing a high social and economic burden. Moreover, the actuality of COPD is determined by the higher risks of debilitating complications that may decrease the quality of life. The frequent causes of the COPD exacerbation are the upper respiratory infections, among which an important role is devoted to the reactivation of herpesvirueses. Epstein-Barr virus (EBV) is one of the most prevalent herpesvirus that affects 95% of earth population. Similar to other herpesviruses it attaches to host’s organisms and persists lifelong. Due to its lymphotropic properties, it may lead to immune alterations. The aim of our research is to explore several problems associated with the role of chronic EBV infection in pathogenesis of COPD, as well as to select a more rational treatment strategy based on the results of clinical, functional, biochemical and immunological examinations. We have investigated 346 patients with COPD, who were divided into three groups based on the treatment method: group 1 – patient who received standard medical therapy, group 2 – patients who underwent to plasmapheresis in addition to standard therapy, group 3 – patients who received immunomodulatory inosine pranobex in addition to standard therapy. The comparative effectiveness of immunomodulatory inosine pranobex, plasmapheresis and standard therapy are explored in the current work. Clinical studies showed that inosine pranobex and plasmapheresis have multifactorial effects on COPD treatment. We have observed an improvement of clinical and laboratory markers in all patients receiving complex therapy, with a positive dynamic changes being more prominent after inosine pranobex implementation. The results of clinical examinations in patients with COPD demonstrated a positive clinical dynamic shift of disease symptoms in almost every patient after plasmapheresis, and especially after inosine pranobex treatment. The results of pulmonary function tests in patients with COPD also demonstrated a positive effect all parameters after using plasmaferesis. But the results after using inosine pranobex with standard therapy were more effective.

      Item Type: Thesis (Doctor of Sciences)
      Additional Information: Էպշտեյն-Բարր վիրուսով ասոցացված թոքերի քրոնիկական օբստրուկտիվ հիվանդություն. ախտածագման և բուժման ժամանակակից ասպեկտները: Epstein-Barr virus-associated chronic obstructive pulmonary diseases: modern aspects of the pathogenesis and treatment.
      Uncontrolled Keywords: Սիմոնյան Լիլիթ Հեկտորի, Simonyan Lilit
      Subjects: Medicine
      Divisions: UNSPECIFIED
      Depositing User: NLA Circ. Dpt.
      Date Deposited: 21 Jun 2018 11:30
      Last Modified: 22 Jun 2018 10:24
      URI: http://etd.asj-oa.am/id/eprint/7463

      Actions (login required)

      View Item